《Tetramic Acid類天然產物的仿生合成研究》是依託華東師範大學，由高栓虎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Tetramic Acid類天然產物的仿生合成研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高栓虎
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Tetramic acid類天然產物是自然界廣泛存在，且具有廣泛生物活性的化合物。代表性分子包括Equisetin、Fusarisetin A、Diaporthichalasin及Integramycin。Equisetin屬於真菌代謝物，具有細胞毒性，抗菌，HIV抑制性等。Fusarisetin A是從真菌代謝物中分離得到。作為有效的腺泡抑制劑，有可能成為新型的治療癌症的藥物先導化合物。針對此類天然產物有相關的化學合成報導，但是迄今為止還沒有相關仿生合成報導。..本項目首次開展針對tetramic acid類天然產物的仿生合成研究，實現代表性分子Equisetin和Fusarisetin A的仿生合成，並以此為基礎探索Diaporthichalasin 和Integramycin 的仿生合成途徑，具有重要的學術意義。為評估和篩選此類天然產物的藥用活性奠定了基礎，具有潛在套用價值。
結題摘要
2011年韓國的Kim, Osada和 Ahn研究組聯合從大田土壤標本的真菌（Fusarium sp. FN080326）代謝物中分離得到了化合物Fusarisetin A。此天然產物是有效的腺泡形成抑制劑，並且具有防止癌細胞擴散的活性。Fusarisetin A屬於tetramic acid類天然產物，為了進一步開展此類天然產物的生物活性研究，申請成立了此項目：Tetramic Acid類天然產物的仿生合成研究。主要開展的研究工作包括：針對包括Fusarisetin A 和Equisetin 等天然產物進行高效合成，併合成一系列天然產物類似物，針對癌細胞轉移進行生物活性方面的研究。主要取得了以下重要結果：(1) 發展了一條原創而高效的策略完成了Fusarisetin A及生源前體Equisetin的仿生合成；（2）完成了相關天然產物cryptocin的仿生合成；（3）對Fusarisetin A及相關天然產物進行了結構改造，合成了一系列天然產物類似物；（4）針對抑制乳腺癌細胞轉移進行了初步的構效關係研究，發現了活性更為顯著的類天然產物；（5）系統研究了紫外光促進的電環化反應構築氫化芴酮結構，並將此方法套用於複雜天然產物的合成中。在此項目的支持下，發表標註基金號的sci論文15篇，其中包括3篇《德國套用化學》等；此項目的開展證實了equisetin和fusarisetin A的生源關係；為tetramic acid類天然產物及類似物的合成提供了有效的合成方案；同時為後續進一步的生物功能和機理研究奠定了基礎。
