《具有多種生理活性的土槿皮甲/乙酸的全合成研究》是依託南京大學，由姚祝軍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：具有多種生理活性的土槿皮甲/乙酸的全合成研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：姚祝軍
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
土槿皮甲酸和乙酸是我國科學家從中藥材土槿皮中分離獲得的結構新穎且複雜的二萜類天然產物，具有抗真菌、抗生育、抗腫瘤等重要生理活性。最近的研究表明，它們通過有效抑制腫瘤毛細血管的生成而抑制腫瘤的生長，具有發展成為新型抗癌藥物的潛力。本項目擬通過針對性地發展和最佳化高效率的不對稱合成方法，對土槿皮甲酸和乙酸進行全合成研究，最終建立一條新的、較為簡潔和高效的全合成路線，為今後不依賴自然資源的工業化生產以及拓展天然結構發展新結構的藥物分子建立基礎。本設計路線涉及的關鍵反應包括有機小分子催化的Michael加成、RCM反應、SmI2介導的自由基關環、Sharpless環氧化以及砷葉立德的烯基化反應等。
結題摘要
本工作主要研究了傳統中藥土槿皮中的主要化學成分土槿皮甲（乙）酸的全合成及其合成方法。土槿皮甲（乙）酸具有獨特的反式[5.3.0]並環結構以及連續的手性季碳中心，以及多種生理活性，是合成化學及藥物化學的重要研究目標。本工作通過SmI2介導的Pinacol偶聯反應及RCM反應，高效快速地實現了反式五七並環骨架的構建。在此基礎上，先後嘗試了多種分子間和分子內親核進攻，以及在pinacol偶聯反應前引入C3側鏈等策略都未獲得成功。最終將反式五七並環骨架改造成易於進行金屬偶聯反應的中間體，通過鈀催化的羰基插入反應成功引入C3位羧酸甲酯側鏈；經SmI2介導的單電子還原實現共軛雙鍵的化學選擇性還原，正確構建了C3位的手性中心；通過一步的甲基鋰進攻，將羧酸甲酯基團直接轉化為甲基酮產物，再與鋰試劑作用得到後期中間體叔醇。本工作建立的方法為發展全新的土槿皮甲（乙）酸衍生物提供了可能。
