《新資源溶桿菌中活性天然產物的發現與生物合成》是依託山東大學，由李瑤瑤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新資源溶桿菌中活性天然產物的發現與生物合成
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李瑤瑤
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
新抗生素的發現在耐藥菌和新型病原菌不斷出現的今天顯得尤為迫切。隨著大量生物基因組信息的獲得，人們認識到曾經被忽視的微生物類群同樣具有豐富的次級代謝產物合成途徑，革蘭氏陰性菌溶桿菌即是其中之一。前期，我們從產酶溶桿菌C3和OH11中獲得了抗真菌機制獨特的HSAF類抗生素和抗耐藥菌的環脂肽WAP8294A2，並闡明了其生物合成途徑。進一步對前期研究菌株和已公布序列溶桿菌的基因組分析，我們發現其中還蘊含豐富的未知次級代謝產物合成途徑。基於此，本項目擬開展前期研究相對較少的溶桿菌次級代謝產物的深度挖掘，利用傳統天然產物發現與基因組發掘相結合策略，從溶桿菌中獲得新活性天然產物，並開展相關生物合成研究。本項目的完成將有望建立一套適用於溶桿菌天然產物發現與生物合成研究的高效模式，為後續該領域的相關研究提供借鑑；並有望發現具有潛在開發價值的藥物先導，為我國具有自主智慧財產權的新藥創製奠定基礎。
結題摘要
新活性天然產物是新藥研發的重要來源，隨著基因組測序的大規模開展，人們發現前期研究較少的微生物類群也具有豐富的次級代謝途徑。本項目對新資源革蘭氏陰性溶桿菌開展了天然產物發現與生物合成研究。首先，利用基因組測序技術和生物信息學分析篩選出多個次級代謝途徑豐富的溶桿菌菌株；隨後同時利用傳統天然產物研究方法和基因組發掘策略開展了活性成分研究，從抗生素溶桿菌中定向發現了一類選擇性抑制MRSA的新型環脂肽WBP-29479A1，具有藥用開發潛力。此外，我們系統開展了產酶溶桿菌代謝產生的抗真菌化合物HSAF的多環體系合成機制研究，深入解析了其生物合成途徑和結構多樣性形成機制，並利用組合生物合成策略合成了具有獨特氧化修飾的新HSAF類似物，為後續該類化合物的產量提升、組分簡化和結構改造奠定了基礎。
