若干重要生理活性的天然產物的仿生合成

《若干重要生理活性的天然產物的仿生合成》是依託四川大學，由秦勇擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：若干重要生理活性的天然產物的仿生合成
• 項目類別：重點項目
• 項目負責人：秦勇
• 依託單位：四川大學

項目摘要

本項目擬開展具有獨特化學結構的重要生理活性的複雜天然產物的全合成研究，所涉及天然產物包括二萜天然產物atropurpuran、聚酮天然產物abyssomicin I、吲哚生物鹼鉤吻鹼、系列萬座毛類海洋生物鹼和若干異喹啉類生物鹼。上述目標分子來源於傳統中藥、微生物和海洋天然產物，具有複雜的環繫結構、密集的多官能團取代和複雜的立體化學，是當前天然產物全合成領域的熱點、難點分子，其合成極具挑戰性。項目擬以天然產物的可能的生源合成途徑為指導，針對複雜天然產物所具有的獨特骨架結構和立體化學，發展新的有機小分子催化方法和高效不對稱串聯反應，在簡捷高效地完成天然產物骨架構建的基礎上完成若干具有重要生理活性的天然產物和天然藥物分子的高效、原子經濟的不對稱仿生合成。研究工作的系統開展將有利於促進我國在天然產物全合成這一重要領域的科學研究和人才培養，並為創新藥物的研發奠定物質基礎。

結題摘要

項目以來源於傳統中藥、微生物或海洋的活性天然產物為目標分子，以其可能的生源合成途徑為指導，針對目標分子獨特的骨架結構和立體化學，發展新的合成方法和高效的不對稱串聯反應，在簡捷高效地完成天然產物骨架構建的基礎上完成若干具有重要生理活性的天然產物和天然藥物分子的高效、原子經濟的不對稱仿生合成。同時，基於全合成研究成果，有針對性地開展藥物化學研究，體現基礎研究的套用性。通過項目實施，完成了烏頭二萜天然產物atropurpuran、C20-二萜生物鹼gymnandine、吲哚生物鹼(–)-lundurine A、鉤吻鹼等50餘個複雜天然產物的全合成，其中多個天然產物全合成為國際上首次完成。通過開展海洋天然產物marinopyrrole A衍生物的藥物化學研究，發現了幾個具有臨床套用前景的新型藥物候選物，並作為青苗項目與藥企進行聯合開發；抗凝血藥物磺達肝癸鈉原料藥的工業化生產轉化也正在商談中。上述研究工作獲得了具有國際影響力的研究成果，共發表包括Nat. Commun.、Angew. Chem. Int. Ed.等在內的SCI論文29篇，獲得中國化學會首屆“維善天然產物合成獎”，2016年高等學校科學研究優秀成果獎(科學技術)自然科學獎一等獎，並受邀參編Elsevier出版社專著一本，成果轉化1項。上述研究工作的系統開展有利於促進我國在天然產物全合成這一重要領域的科學研究和人才培養，並為創新藥物的研發奠定物質基礎。