《抗瘧疾活性天然產物steenkrotins A和B的全合成研究》是依託浙江大學，由丁寒鋒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗瘧疾活性天然產物steenkrotins A和B的全合成研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：丁寒鋒
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本項目針對抗瘧疾活性天然產物steenkrotins A和B的全合成設計提出了若干理論上切實可行的策略。首先擬採取以金屬催化的（還原）Heck或自由基串聯反應，腈氧化物參與的1,3-偶極環加成或環庚烯酮與Rawal雙烯（或呋喃）的Diels-Alder反應作為關鍵步驟構建出其共有的A/B/C三環骨架結構，然後通過基於卡賓，自由基或光催化縮環等策略的環丙烷化反應及環氧開環/縮酮化串聯反應環合出D/E雙環，最終實現steenkrotin A的簡潔高效全合成。同時，基於發散性思路，從一個合適的具有A/B/C三環骨架的共同中間體出發，通過酸或鈷催化的氫過氧化反應及分子內的縮酮化反應構建出六元endoperoxide環，完成steenkrotin B的全合成。此外，在實現steenkrotin A全合成的基礎上，進一步研究其向steenkrotin B的轉化，實現其仿生合成。
結題摘要
《抗瘧疾活性天然產物Steenkrotins A和B的全合成研究》針對巴豆屬植物中分離得到的一類新型骨架二萜Steenkrotins A和B開展了全合成研究。主要內容包括：（1）從易得的手性原料環庚烯酮衍生物出發，以18步反應、4.2%的總收率實現了(+)-Steenkrotin A的首次不對稱全合成。該策略主要建立在三個極具特色的成環過程之上：（a）Rh催化的分子間O–H鍵插入反應和分子內carbonyl-ene反應構建出空間擁擠的四氫呋喃環；（b）SmI2參與的連續自由基環合反應（Ueno–Stork、ketyl-olefin）形成[5,7]螺環結構；以及（c）分子內aldol縮合/插烯逆-aldol/aldol串聯反應得到B環，同時翻轉C7位羥基構型。（2）從乙烯基環氧醛前體出發，發展了一種新型Ti(III)催化的還原環化串聯反應，高效、多樣化構建出高度官能團化的雙環1,5-二醇-2-烯結構。在此基礎上，結合Diels–Alder反應和非對映選擇性氫過氧化反應，實現了巴豆屬二萜(±)-Steenkrotin B氫過氧化物-酮式結構的首次全合成。（3）以該Ti(III)催化的還原環化串聯反應為關鍵步驟，綜合運用Diels–Alder反應和非對映選擇性環丙烷化反應，以15步反應高效完成了具有相似ABCD四環骨架的大戟屬二萜(±)-Pepluanol A的首次全合成。上述方法和策略的發展不僅為此類天然產物及類似物的快速高效製備提供了新的思路，還為其進一步的結構-活性關係研究打下了堅實的基礎。
