若干重要生理活性天然產物的全合成研究

《若干重要生理活性天然產物的全合成研究》是依託南京大學，由姚祝軍擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：若干重要生理活性天然產物的全合成研究
• 項目類別：重點項目
• 項目負責人：姚祝軍
• 依託單位：南京大學

項目摘要

具有重要生理活性的天然產物一直是化學科學和生物醫藥科學關注的焦點之一，包括從我國特有自然資源中發現的喜樹鹼等天然產物已經成為全球藥物研發的基本化學骨架。本項目擬選取若干具有代表性的重要生理活性天然產物作為研究目標，設計、發展和最佳化高效合成方法和合成策略，開展全合成研究。具體研究內容包括：結構新穎但天然來源稀缺而導致進一步研究困難的抗癌活性海洋二萜Clavulactone和Plumisclerin A；具有顯著抗腫瘤活性、結構中含有惡唑等結構單元的大環海洋天然產物Jaspisamides A-C；具有明確藥用發展前景但目前自然資源日漸貧乏緊缺、全合成技術路線尚不夠理想的生物鹼喜樹鹼和石杉鹼甲。本項目將爭取實現若干生理活性天然化合物的全合成，發展新方法、新路線，為開展新的化學結構拓展研究，將這些重要天然產物的最終推向創新藥物奠定基礎。

結題摘要

本項目針對一些具有顯著生理活性和獨特結構特點的天然產物開展了全合成研究。通過四年的項目工作，除了海洋二萜Plumisclerin A的全合成尚未收尾發表，其餘計畫內容全部完成，具體包括：海洋二萜Clavulactone、大環型海洋天然產物IKD-8344、藥用生物鹼喜樹鹼和石杉鹼甲。此外，該項目還擴展完成了石松生物鹼Lanotinidine B、Lycoposerramine-V和5-epi-Lycoposerramine-V；醚類離子載體類抗生素Demethyl Cezomycin；複雜環肽Chlorofusin；高張力籠狀結構海洋天然產物Azonazine以及高度N/O-甲基化海洋環酯肽Coibamide A文獻歸屬結構的全合成，總計12例天然產物。同時，針對天然產物核心結構的化學鍵形成問題，設計並發展了三例獨特的高效率合成方法學。多項天然產物全合成工作為國際上首次實現，發表之後獲得了國內外同行的積極評價，形成了較好的學術影響和反饋。通過本項目還獲得了一批較多數量的天然產物類似物、衍生物和穩定中間體，為進一步工作的深入和拓展建立了堅實基礎。本項目總共發表標註基金號的SCI學術論文61篇（其中3項天然產物全合成和1項天然產物目標導向的方法學工作分別發表在J. Am. Chem. Soc.和Angew. Chem. Int. Ed.上）；參加國內外學術會議並作邀請報告31人次；培養畢業博士研究生18名（含2名聯合培養博士生），碩士研究生18名（含8名聯合培養碩士生），出站博士後2名。