《Actinophyllic Acid類含七元環的複雜多環活性天然產物全合成研究》是依託蘭州大學，由李瀛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Actinophyllic Acid類含七元環的複雜多環活性天然產物全合成研究
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：李瀛
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
七元環天然產物Actinophyllic Acid、Ervatamine、Silicine、Eivisine具有良好的生物活性。Gelsemine生物鹼的分離植物是中國的傳統藥物，其提取物是治療癌症的臨床藥物。[4+3]環加成在快速構築含有七元環的多環骨架的廣泛適用性和高效性而受到關注。本項目以含有七元環的活性天然產物Actinophyllic Acid及Silicine、Eivisine的全合成，Gelsemine、Gelsedine和Gelsemicine的核心骨架構築為研究目標，在深入拓展本課題組關於[4+3]環加成方法學研究的基礎上，通過拓展該反應適用範圍及串聯分子內環醚化反應來實現七元環骨架的快速高效構築。進而將該方法套用到上述6個天然產物的核心骨架構築或者全合成研究中，開發一條新的高效簡潔、適用範圍廣的合成各類七元環活性天然產物的方法，為該類化合物的開發套用打下基礎。
結題摘要
在四年的項目實施期間，我們順利完成了申請書所提交的研究計畫，並在Org. Lett.，J. Org. Chem.，Adv. Synth. Catal.，Org. Biomol. Chem.，RSC Adv.等刊物上發表標註本基金項目資助的論文11篇。取得的研究成果概述如下： 一、 [4 + 3]環加成反應研究：天然產物七元環骨架的構建。 我們通過串聯氫胺化/[4 + 3]環加成反應一鍋法高效地合成了一系列廣泛存在於上述天然產物中的cyclo[b]hexane 骨架。我們也開發了一種含有靛紅結構呋喃取代的三級醇與環戊二烯的[4 + 3]環加成反應，高效和立體選擇性地合成了一系列[5,7]螺環吲哚結構化合物。這些新的七元環類化合物的合成方法為Gelsemine和Actinophyllic Acid等含有此類骨架的天然產物的合成提供了重要的方法學基礎。 二、天然產物murrayazolinine、cyclomahanimbine和murrayazoline的不對稱全合成研究。 我們開展了對天然產物murrayazolinine、cyclomahanimbine和murrayazoline的不對稱全合成研究，並最終以2-甲基-5-硝基苯酚為起始原料，通過9-10 步反應，分別以 11.7%、8.2% 和 4.7%的總收率完成了天然產物murrayazolinine、cyclomahanimbine和murrayazoline的首次不對稱全合成。 三、天然產物capitulactones A-C的不對稱全合成研究。 我們開展了對天然產物capitulactones A-C 的全合成研究，從商品化原料出發，通過9-10 步反應，分別以 14.8%、12.7% 和 10.3% 的總收率得到天然產物capitulactones A-C。 四、合成新方法的探索。 在上述研究的基礎上，我們也進一步延展和深化了本項目的研究內容，探索了一些高效的合成新方法：主要取得了以下研究成果：發展了TMSCl促進的靛紅衍生物的分子內串聯環化/鹵化反應構建苯並呋喃骨架的方法；發展了串聯硫雜-Michael/aldol反應構建螺二氫苯並噻喃骨架的方法，在無金屬、溫和的條件下合成了一系列螺二氫苯並噻喃類化合物；發展了可見光促進的甘氨酸衍生物與二氫呋喃的脫氫偶聯/環化反應構建喹啉並內酯骨架的方法。
