《Echinopines的全合成研究》是依託南開大學，由梁廣鑫擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Echinopines的全合成研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：梁廣鑫
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
很多新藥物的研發都是以對天然產物生物活性的研究為開端的。鑒於天然產物對藥物研發的指導意義，具有新型結構的天然產物一直都是有機合成學家和藥物學家的研究焦點。Echinopine A和B是我國天然產物分離學家分離的一對結構非常新穎罕見的倍半萜烯類天然產物。它們及其緊湊的整合了三元環，五元環，五元環和七元環的碳骨架是以前從未出現過的。我們擬對這類結構全新的天然產物進行全合成的研究以探索合成這種新型碳骨架的合成思路和合成方法。目前為止，我們已經探索出了一條相對高效的中間體合成路線。這將幫助我們迅速的積累材料，以爭取早日打通路線，實現對這個天然產物的率先合成。由於受到分離量上的限制，目前，對這兩個天然產物的生物活性測試只局限在人類乳腺癌上。隨著全合成的實現，我們將可以積累材料，以對該類天然產物進行多方面的生物活性測試，以期待發現新的藥物前導體。
結題摘要
在對Echinopnes的全合成研究過程中，我們發展了一個兩步高效合成反式萘烷體系的Henry-aldol串聯反應，該反應與立體專一性的Tiffeneau-Demjanov重排反應組合，使我們可以快速的構建[5-7]並環體系。在此方法的基礎上，我們以便宜易得的化合物為所需碳源，用簡易的化學轉化快捷的實現了Echinopine A和B的全合成，順利的完成了本基金的核心任務。我們同時還把此方法拓展到了omphadoil, pyxitodol C, leptographiol和isoleptographiol等的全合成中，完成了這四個Africanane倍半萜的簡潔合成；在本基金的部分支持下，我們還發展了一個用於複雜吲哚生物鹼構建的Fischer吲哚合成的拓展，成功的將其用到了含季碳中心的吲哚生物鹼desoxyeseroline和esermethole的全合成上，實現了這兩個天然產物的一步構建，另外，這個方法也可以用於一步生成燈台類生物鹼minfiesine和vincorine的核心骨架結構；在本基金的部分支持下，我們還發展了快速構建虎片楠生物鹼以及mersicarpine核心結構的方法，為這些複雜生物鹼的合成打下了堅實的基礎。
