[12]Cytochalasins類大環內酯天然產物的全合成研究

《[12]Cytochalasins類大環內酯天然產物的全合成研究》是依託浙江大學，由吳金龍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：[12]Cytochalasins類大環內酯天然產物的全合成研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：吳金龍
• 項目類別：面上項目

項目摘要

Cytochalasins是從多種菌類中分離到的天然產物，具有抗菌、抗病毒及抗腫瘤等多種生物活性。[12]Cytochalasins是近年報導的一類含12元內酯環的新型天然產物，含有一個氫化異吲哚-1-酮和一個8/9位並環的12元內酯環，其全合成至今未有報導。本項目計畫套用我們開發的水相中穩定葉立德的成烯反應以及含醯胺基團壬三烯的分子內Diels-Alder環加成反應，以此為基礎開展對此類大環內酯的全合成研究，並重點解決在氫化異吲哚-1-酮骨架C7和C9位導入所需絕對構型的二個羥基以及大位阻雙環骨架上用閉環複分解（RCM）反應構築12元內酯環的課題，並將探討SmI2參與的Aldol反套用以立體選擇性構築氫化異吲哚-1-酮的方法。本項目研究工作的完成，將進一步拓寬RCM反應在多環複雜天然產物全合成中的套用範圍，也為cytochalasins類大環內酯及類似物的合成提供新的方法。

結題摘要

Cytochalasin類化合物是菌類的次生代謝物，它們產生於許多不同的菌類，如Phomopsis等。自1966-1967年首次分離得到cytochalasin A和B後，直至目前已分離並結構確定的此類化合物已達到140多個，它們具有多種生物活性。這些化合物都含有高取代的氫化異吲哚-1-酮結構，而且大多數在C8-, C9-位含有一個11-14元的並環結構，包括碳環、內酯環或碳酸酯環。最近也分離到了一些非並環結構的cytochalsins。Cytochalasin Z8含有代表性的一類氫化異吲哚-1-酮結構，C5-C6為雙鍵，而C7-位有羥基。它們包括cytochalasin Z8、Z9、Z17、碳酸內酯並環的cytochalasin K 及非環cytochalasin Z12-15和一個未命名的cytochalasin，sclerotionogrin B是含有差向異構化的C7-位羥基, cytochalasin Z27和scoparasin A則分別在苄基苯環的4-位含有羥基和甲氧基。本項目研究完成了cytochalasin Z8的氫化異吲哚-1-酮切塊和構建12元環內酯側鏈的合成，成功的解決了C9-位羥基的引入和C7-位羥基立體化學的翻轉問題。探索過程中遇到的一些問題為我們本身和他人的研究提供有重要參考價值的信息。在構建並環過程中遇到的問題，確證了高取代結構對交叉烯烴複分解反應（CM）的重大影響，也獲得了一些有用的信息。尚若能成功解決構環問題，完成cytochalasin Z8的全合成，將為該系列天然化合物的全合成開拓出新的有效的合成路徑。