《海洋天然產物Divergolides的全合成研究》是依託浙江大學，由吳金龍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：海洋天然產物Divergolides的全合成研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：吳金龍
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
2011年初首次報導的Divergolides A-D四個複雜海洋天然產物，源於我國海岸盛產的紅樹植物木欖（Bruguiera gymnorrhiza）樹幹上內生鏈黴菌（Streptomyces sp. HKI0576）產生的代謝產物，具有顯著的抗菌活性和細胞毒性。它們共享同一個生物合成中間體，再經過多種後續結構修飾途徑而生成含不同複雜骨架的最終產物。本項目擬開展Divergolides的全合成研究，基於過往合成其他複雜大環內酯的經驗，將採用閉環複分解反應作為同時形成C9＝C10雙鍵和橋環大環的首選方案，研究重點在於用多模組合成策略，建立高效合成含不同芳環的結構單元、並通過閉環複分解反應構建不同的橋環大環骨架。本項目已有充分的前期研究成果，執行項目的可行性高。本研究將培養高水平的現代有機合成的人才、並能促進Divergolides及其衍生物的生物活性研究。
結題摘要
Divergolide A-D分離於我國的海洋生物代謝物，最早由Hertweck小組在2011年發現，這四個化合物的骨架有著巨大的差別。此後又發現了Divergolide A的七個異構體Divergolide E-H和Divergolide O-Q，Divergolide C的三個異構體Divergolide I-K，Divergolide D的異構體Divergolide E’及一些結構相關的開鏈化合物，數量已達二十多個，但至今尚未有完整全合成工作的報導。 在本項目的預研工作中我們完成了片段10和官能化氫醌模型50的合成。在四年的研究工作中，我們繼續合成了片段6和9，並能以10克量級地合成片段10的衍生物，20克量級合成片段6的前體2-甲基戊-2-烯二酸酐43；完成了苯核部分與醯胺片段連線（Scheme 9）和二酮片段的連線（Scheme 12）的模型反應。對氫醌結構的形成雖然有許多成熟的模型反應，但是，在全合成工作的推進過程中發現了一些非常棘手的問題：（1）是因為接上邊鏈後無法形成C5’位羥基（Scheme 8,9）；（2）由於邊鏈對氧化劑和Lewis酸的敏感性不能用甲基保護的氫醌（Scheme 10,12-15）；（3）不能以醌作為連線邊鏈的底物（Scheme 11）；（4）烷基矽保護的氫醌會導致aldol接邊鏈時立體選擇性不佳（Scheme 17）或（5）阻礙醯胺化（Scheme 18）；（6）若氫醌用烯丙基保護基也會阻礙醯胺化（Scheme 19）或氨基化。雖然我們進行了許多路線的探索，都未能成功，導致全合成工作無法完成。然而，我們在研究過程中發現的許多問題，特別是一些經典反應和新的合成反應方法在複雜結構化合物合成中的局限性問題。項目雖然結束了，但我們的探索還要繼續。挑戰自然，要求有機合成化學家的不懈努力。
