《調控Nrf2信號通路預防糖尿病心肌病的機制》是依託吉林大學，由王越暉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：調控Nrf2信號通路預防糖尿病心肌病的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王越暉
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖代謝異常誘發氧化應激損害心肌，導致糖尿病性心肌病。NF-E2相關因子（Nrf2）/抗氧化反應元件（ARE）是新近發現的機體抵抗內外界氧化應激和化學等刺激的防禦性轉導通路，Nrf2可以調控多種抗氧化基因表達抵抗氧化應激。白藜蘆醇作為高效自由基清除劑，其抗氧化作用機制尚不清楚。我們前期研究發現，與Nrf2野生鼠相比，高糖可誘導Nrf2基因敲除鼠體外培養心肌細胞ROS生成增多，糖尿病鼠的心肌損傷加重。我們還發現，白藜蘆醇能通過調控蛋白激酶（AKT2）信號通路發揮糖尿病心肌的保護作用。因此，我們推測，白藜蘆醇可能通過上調心肌Nrf2的表達，上調多種抗氧化基因，而非單一抗氧化基因發揮糖尿病心肌的保護作用。本課題擬採用不同基因敲除鼠鼠，通過Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病動物模型，層層分析Nrf2在糖尿病心肌病中的作用，明確白藜蘆醇發揮糖尿病心肌保護的作用機制，為通過誘導Nrf2防治糖尿病心肌病提供理論依據。
結題摘要
糖尿病心肌病（Diabetic Cardiomyopathy, DCM）是糖尿病患者嚴重的血管併發症之一。糖尿病血管併發症的發病機制比較複雜，多種致病因素可能通過不同的機制引發和加劇糖尿病心肌病、糖尿病大血管病變及糖尿病其它併發症，但這些致病作用都與炎症及氧化應激密切相關。NF-E2相關因子（Nrf2）/抗氧化反應元件（ARE）是機體抵抗內外界氧化應激和化學等刺激的防禦性轉導通路，Nrf2可以調控多種抗氧化基因表達抵抗氧化應激。因此，選擇合適的抗氧化劑，上調Nrf2的表達，進而上調多種抗氧化基因，或調控不同信號通路抑制炎症因子發揮對糖尿病心肌及血管的保護作用具有重要的意義。白藜蘆醇、鋅、花椰菜等作為安全、可以作為有效的誘導劑誘導體內金屬硫蛋白的表達，上調Nrf2的表達進而提高機體的抗氧化能力，在防治糖尿病心血管併發症方面有廣闊的套用前景。本課題採用不同基因敲除鼠，通過Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病動物模型，層層分析Nrf2在糖尿病心肌病及糖尿病大血管中的作用，明確抗氧化劑的保護機制，為通過誘導Nrf2，或抑制炎症防治糖尿病併發症提供理論依據，也為臨床套用鋅、白藜蘆醇等作為有效抗氧化劑提供理論基礎。
