《H2S通過Nrf2信號通路抑制血管再狹窄的作用及機制研究》是依託華中科技大學，由王維慈擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：H2S通過Nrf2信號通路抑制血管再狹窄的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王維慈
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管再狹窄（RS）是經皮腔內血管成形術（PTA）後影響患者預後的重要危險因素，RS發生率高，二次手術難度更大，成為腔內治療時代的世界性難題。金屬支架置入不能從根本上解決RS，探索RS的發生機制才是關鍵。誘發或形成RS的分子機制尚未闡明，其中氧化應激可能起著關鍵作用。氣體信號分子硫化氫（H2S）在抗心血管疾病中起著重要調控作用，但其能否抑制PTA術後RS的發生髮展，目前尚不明確。我們預實驗顯示，H2S可明顯降低由過氧化氫所誘導的血管內皮細胞內活性氧水平的升高，拮抗氧化應激。因此本項目擬從整體動物和離體細胞水平，來探討H2S是否通過影響Nrf2信號轉導通路，引起下游抗氧化蛋白水平增加，從而有效清除氧自由基、減輕氧化應激水平、下調NF-κB及相關促炎因子，從而抑制PTA術後RS發生髮展，為PTA術後預防RS提供更有效的藥物及治療靶點。
結題摘要
目的：外周動脈血管成形術成功後再狹窄是一個具有挑戰性的臨床問題。氧化應激參與再狹窄的發展和進展。硫化氫（H2S）在氧化應激的調節中起著關鍵作用，據報導在糖尿病性心肌病的發展中激活核因子紅細胞樣2相關因子2（nrf2）/抗氧化反應元件信號通路。在這裡，我們使用體內和體外再狹窄模型，研究了硫化氫是否抑制經皮腔內血管成形術（PTA）後的再狹窄，以及其中涉及的氧化應激相關機制。同時也探討了nrf2在這一過程中的作用。方法與結果：蘇木精、伊紅、Masson三色染色和Verhoeff氏染色顯示，再狹窄4周大鼠動脈膠原纖維和彈性纖維數量明顯增加。硫化氫鈉（Nahs）作為硫化氫的供體，逆轉了這些變化，而nrf2的下調部分阻止了Nahs的作用。此外，採用免疫印跡法和酶聯免疫吸附法研究再狹窄對氧化應激和炎症反應的影響。再狹窄4周的大鼠，nrf2、胱硫醚-γ-裂合酶、血紅素加氧酶-1、超氧化物歧化酶、過氧化氫酶和谷胱甘肽的表達顯著降低，而這種現象被Nahs抑制。但是，Nrf2干擾後阻斷了Nahs的作用。炎症方面，白細胞介素（IL）-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α、細胞間黏附分子-1和血管細胞黏附分子-1的蛋白水平升高，而Nahs治療則完全相反。同樣地，Nrf2的下調也阻止了Nahs的作用。體外研究結果與體內研究結果一致。結論：我們認為，H2S可通過靶向nrf2相關途徑減少氧化應激減輕PTA後再狹窄。
