《p62活化Nrf2信號通路拮抗阿黴素致心肌ROS-Beclin1損傷鏈的實驗研究》是依託南昌大學，由晏浩擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：p62活化Nrf2信號通路拮抗阿黴素致心肌ROS-Beclin1損傷鏈的實驗研究
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：晏浩
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
阿黴素作為一線化療藥物廣泛用於實體瘤和血液腫瘤，但其心肌毒性嚴重影響患者化療的耐受程度和生存期。阿黴素致心肌線粒體受損而產生大量ROS，ROS過度激活Beclin1，Beclin1通過抑制線粒體活性、線粒體自噬降解和被剪下促進凋亡等加劇損傷。我們前期研究證實阻斷ROS-Beclin1鏈保護病理心肌，預實驗發現阿黴素上調心肌Beclin1，抑制Nrf2核轉位、p62活性和自噬流，而沉默p62加劇這種損傷。已知p62是Nrf2的活化因子，而Nrf2可直接轉錄p62和內源抗氧化物質，並抑制Beclin1轉錄和活化；但活化Nrf2抗阿黴素心臟毒性作用的具體機制以及其與p62的關係尚不清楚。本研究以Nrf2活化為切入點，擬干預p62與Nrf2對話，抑制阿黴素致心肌ROS-Beclin1損傷鏈，闡述“Nrf2-p62”良性循環抗氧化、改善線粒體質控等保護機制，為阿黴素致心肌毒性的防治提供新的分子基礎。
結題摘要
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