肺癌細胞中轉錄因子NRF2獲得性功能的分子機制研究

《肺癌細胞中轉錄因子NRF2獲得性功能的分子機制研究》是依託浙江大學，由王秀君擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：肺癌細胞中轉錄因子NRF2獲得性功能的分子機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：王秀君
• 項目類別：面上項目

項目摘要

NRF2是調控細胞內防禦氧化應激源或親核劑傷害的重要轉錄因子。最新研究發現NRF2阻遏物KEAP1在肺癌中體細胞突變率高達60%。KEAP1被假定為新的抑癌基因，KEAP1突變所引成的NRF2異常激活被認為是促進腫瘤細胞生長和產生耐藥性(獲得性功能，gain-of-function)的主要原因。本課題擬通過在KEAP1點突變的非小細胞肺癌A549細胞中穩定表達野生型KEAP1或Nrf2-siRNA，建立兩種NRF2降表達細胞株；利用它們與對照細胞株的表型差異的特性，聯合基因晶片、CHIP-Sequenceing、生物信息學等分子生物學和細胞生物學方法，研究受NRF2獲得性功能調控的信號通路網路結構，發現和驗證NRF2新的靶基因和信號通路；在臨床肺癌腫瘤標本中進一步證實這些靶基因與肺癌細胞生長、耐藥的相關性和機制。本項目將為發現治療癌症的新靶點、設計個性化治療方案提供理論和實驗依據。

結題摘要

NRF2是調控細胞內防禦氧化應激源或親核劑傷害的重要轉錄因子。最新研究發現NRF2阻遏物KEAP1在肺癌中體細胞突變率高達60%。KEAP1被假定為新的抑癌基因，KEAP1突變所引成的NRF2異常激活被認為是促進腫瘤細胞生長和產生耐藥性(獲得性功能，gain-of-function)的主要原因。本研究通過在KEAP1點突變的非小細胞肺癌A549細胞中穩定表達野生型KEAP1或Nrf2-siRNA，建立兩種NRF2降表達細胞株；利用它們與對照細胞株的表型差異的特性，聯合基因晶片、CHIP-Sequenceing、生物信息學等分子生物學和細胞生物學方法，研究受NRF2獲得性功能調控的信號通路網路結構，發現和驗證NRF2新的靶基因和信號通路；在臨床肺癌腫瘤標本中進一步證實這些靶基因與肺癌細胞生長、耐藥的相關性和機制。本項目圓滿完成了原計畫中提出的任務和目標，為發現治療癌症的新靶點、設計個性化治療方案提供理論和實驗依據。該項目具有好的研究基礎，研究團隊人員精誠合作，總體進展順利且達到了預期目標。本項目共發表收錄論文9篇, 其中SCI收錄論文7篇(IF＞5的SCI收錄論文3篇)；培養了研究生4名。目前尚有兩篇SCI論文已投稿，預計今年將發表。