Nrf2轉錄因子在失血性休克中的保護作用及其機制研究

《Nrf2轉錄因子在失血性休克中的保護作用及其機制研究》是依託浙江大學，由趙海格擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Nrf2轉錄因子在失血性休克中的保護作用及其機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：趙海格
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

失血性休克中組織缺血產生的過多活性氧簇（ROS）在介導細胞損害以及繼而發生的全身炎症反應綜合徵和多器官功能不全綜合徵中扮演著至關重要的角色。但是目前臨床上對如何去除多餘ROS，防止失血性休克的繼發器官損害仍缺乏有效手段。NF-E2相關因子2 (NF-E2-related factor 2 ，Nrf2 )已被發現是機體重要的抗氧化應激的轉錄因子。因此本課題在前期研究的基礎上，通過建立Nrf2基因敲除小鼠的失血性休克模型，觀察Nrf2缺失對於失血性休克後全身性炎症反應、重要器官的炎性浸潤和細胞損害，以及機體固有免疫功能的影響，探討Nrf2在失血性休克中的保護作用及機制，並進一步研究Nrf2激活劑CDDO-Im能否通過激活Nrf2相關抗氧化基因，降低機體ROS水平，減輕失血性休克帶來的全身和重要器官的炎性反應，延緩和阻止器官功能衰竭，為臨床上失血性休克的治療提供一個新的靶點及其理論依據。

結題摘要

經過三年緊張的實驗研究，課題已基本完成，目前已證實Nrf2缺失加重失血性休克小鼠的全身及重要臟器的炎症，並發現Nrf2缺失的小鼠腹腔巨噬細胞在失血性休克後表現出更明顯的促炎症反應。而在小鼠腹腔巨噬細胞的細胞膜表面發現更多TLR4表達，免疫細胞表面的TLR4表達和炎症反應是密切相關的，所以這也可以解釋上述的Nrf2缺失的小鼠表現出更明顯的炎症反應。 （1） 證實IL-6、IL-1b、TNF-a 以及HMGB-1等炎症介質在Nrf2缺失的小鼠血漿中明顯升高。HMGB-1已被證實是失血性休克中重要的炎症介導蛋白。 （2） 證實IL-6、IL-1b、TNF-a等炎症介質在Nrf2缺失的小鼠肝臟和肺中表達升高。此外，發現Nrf2缺失的小鼠肝臟和肺中表達出更多的MPO活性。 （3）發現Nrf2缺失的小鼠腹腔巨噬細胞在失血性休克後表現出更明顯的促炎症反應。 （4）流式細胞儀發現失血性休克後的Nrf2缺失小鼠腹腔巨噬細胞的細胞膜表面有更多的TLR4表達。 因此我們可以得出結論，轉錄因子Nrf2在失血性休克中具有保護作用，完成課題預期成果。 兩篇文章已基本完成，目前處於積極投稿狀態。同時該項目培養了兩名博士生。