二甲雙胍對內耳毛細胞氧化損傷的保護作用及機制

《二甲雙胍對內耳毛細胞氧化損傷的保護作用及機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由林穎擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：二甲雙胍對內耳毛細胞氧化損傷的保護作用及機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：林穎
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

耳聾是影響人類健康的重要疾病。以往研究已經證明,氧化損傷是神經性耳聾的主要發病機制。因此,抗氧化應激治療可以有效改善神經損傷、保護聽力。然而，目前尚缺乏經濟廉價、毒副作用少的臨床藥物套用，尋找合適的抗氧化損傷活性藥物勢必成為治療神經性耳聾的突破口。二甲雙胍作為古老的糖、脂代謝調節藥物，其具體藥理機制卻始終尚未闡明。國外以及我們的前期研究表明，二甲雙胍在體外具有抗氧化活性，並且針對耳毒性藥物所致內耳毛細胞損傷具有濃度相關的保護作用；在前期工作基礎上，本研究擬進一步藉助體外內耳組織氧化損傷培養模型，通過激活/阻斷Nrf2-ARE的信號通路，探索二甲雙胍對毛細胞內源性抗氧化系統的關鍵轉錄因子Nrf2及其上下游信號分子的調節作用，並檢測其對急性和慢性耳聾模型小鼠聽力的防治效果，為耳聾的診治研究提供新的策略和相應的理論基礎。

結題摘要

我們的前期研究表明其具有一定的抗氧化活性，但其具體藥理機制卻始終尚未闡明。二甲雙胍在體內、體外氧化損傷模型中均顯示了對耳蝸聽覺、前庭毛細胞的保護作用，體外培養試驗中二甲雙胍有效減少毛細胞死亡，呈藥物濃度相關性；生物有效濃度的二甲雙胍還減少細胞凋亡；二甲雙胍通過抑制非caspase的AIF凋亡信號途徑發揮抗凋亡的作用，進一步分子機制有待後續研究。急性耳聾模型中二甲雙胍對聽力下降呈一定程度治療作用,DPOAE及ABR檢查發現噪聲暴露後第一天的暫時性閾移有緩解。