《FoxO3a和FoxO4在大鼠應激性胃潰瘍癒合中的作用機制研究》是依託江蘇大學，由黃攀擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：FoxO3a和FoxO4在大鼠應激性胃潰瘍癒合中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃攀
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們研究發現FoxO3a和FoxO4在大鼠應激性胃潰瘍組織高表達，作用機制尚待研究。本項目擬建立水浸束縛應激(WRS)胃潰瘍大鼠模型，研究FoxO3a和FoxO4蛋白表達和磷酸化規律以及在胃黏膜細胞凋亡中的作用，並篩選其下游靶基因；培養鼠胃黏膜上皮細胞(RGM1)和人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)，研究FoxO3a和FoxO4在潰瘍組織再上皮化和血管發生中的作用；並通過螢光素酶報告實驗和染色質免疫共沉澱的方法，研究胃潰瘍中NF-кb轉錄因子調控FoxO3a和FoxO4基因表達的機制；另外，我們將對胃潰瘍中FoxO3a和FoxO4是否受上游IGF-1/PI3K/Akt信號通路磷酸化調控進行驗證。從而推斷FoxO3a和FoxO4在大鼠應激性胃潰瘍癒合中的作用機制，分析其作為胃潰瘍治療靶分子的可能性。
結題摘要
消化性潰瘍病是臨床的多發病，發病和轉歸機制有待研究。本項目通過水浸束縛應激(WRS)建立大鼠應激性胃潰瘍的疾病模型，運用了2D蛋白組學聯合質譜分析的方法篩選了WRS前後大鼠胃黏膜差異表達的蛋白，凝膠圖像分析之後，共發現30個差異表達的蛋白，其中26個經MALDI TOF/TOF MS成功鑑定，分析這些蛋白發現，13個與能量代謝相關的蛋白如PK和CALR出現顯著的上調；12個與蛋白質代謝和細胞死亡相關的蛋白如HBB2和K2C8T出現顯著下調。根據GO富集分析顯示，6個差異蛋白與分子伴侶結合相關，4個差異蛋白富集到糖酵解途徑，初步分析了應激性胃潰瘍發生髮展的分子機制；IGF-1，PTEN，Akt和FoxO1通過各種途徑參與雄性動物胚胎髮育和新生階段睪丸精子發生過程，本項目以WRS大鼠為動物模型，研究了WRS對雄性大鼠生殖機能的影響，並分析了IGF-1/PTEN/Akt/FoxO相關信號分子在其中的作用，結果發現WRS處理造成了大鼠睪丸精子的損傷，並導致睪丸組織細胞凋亡水平升高，而IGF-1/PTEN/Akt/FoxO信號通路在WRS大鼠睪丸組織中可能發揮了抗應激相關作用。活性氧在各種急性應激中都發揮重要作用，本項目檢測了WRS胃潰瘍胃黏膜組織中氧化損傷相關指標，分析了HO-1、Keap-1和Nrf-2等氧化應激相關蛋白的表達情況，從氧化損傷的角度分析了WRS胃潰瘍的發病和轉歸機制，結果發現Keap1/Nrf2/HO-1信號通路可能在應激性胃潰瘍中發揮了一定的抗應激作用；此外，本項目還緊密聯繫臨床診療，收集了大量臨床胃癌和胃潰瘍的病理標本，進行了PD-L1 對胃癌預後的相關研究。本項目後期將圍繞胃癌和胃潰瘍疾病中FoxOs及氧化損傷相關蛋白的作用機制開展一系列體外實驗，從而為臨床預防和治療胃潰瘍疾病提供理論依據。
