《eIF2α-血紅素氧合酶1通路在長波紫外線損傷中的機制研究》是依託重慶大學，由鐘莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：eIF2α-血紅素氧合酶1通路在長波紫外線損傷中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鐘莉
- 依託單位：重慶大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
長波紫外線UVA損傷機體同時誘導保護性作用分子，但目前尚無突破性發現。UVA照射人體皮膚成纖維細胞FBs誘導血紅素氧合酶1(HO-1) 的高表達，與Nrf2及Bach1分別呈正、負相關。我們發現UVA激活翻譯起始因子eIF2α,但eIF2α是否參與轉錄因子Nrf2及Bach1調控HO-1從而對皮膚應激、內環境的穩態起保護作用未知。我們假定eIF2α及下游分子加入Nrf2及Bach1通路調節HO-1表達。本項目擬使用FBs，研究eIF2α及下游分子參與Nrf2及Bach1 調控UVA誘導HO-1表達的機制，明確該通路對UVA所致細胞生物學行為的作用以及動物光老化的影響；闡明eIF2α/Nrf2及Bach1 動態調節HO-1表達的保護作用，為抵禦UVA照射皮膚損傷、抗光老化及臨床光治療提供理論基礎。
結題摘要
長波紫外線UVA損傷機體同時誘導保護性作用分子如血紅素氧合酶1(HO-1)。皮膚細胞中，UVA雙次照射誘導HO-1的程度衰減/Refractoriness機制與Nrf2/Bach1相關；UVA 誘導eIF2α磷酸化（eIF2α~P）對HO-1調控激活可能是一種保護機制；抗氧化如乳香酸AKBA可調節Nrf2、Bach1 而改變UVA照射引起的效應：Nrf2激活（通過AKBA/納米材料包裹）及抑制（鴉膽子苦醇BR）可通過II型解毒酶（尤其HO-1）及NOX1, 炎性因子ILs等改變UVA照射對皮膚細胞損傷的作用。UVA照射與BR協同抑制細胞增殖，通過抑制Nrf2/AKT通路對黑色素瘤起抑制作用。這些均為光損傷機制，光釋放藥物、臨床光療皮膚疾病提供基礎。最後，皮膚原代成纖維細胞中，UVA誘導的衰老模型已建立，與Nrf2、Bach1/HO-1相關性正在探討。 重要發現：UVA照射皮膚細胞（角質形成細胞及成纖維細胞）導致剪下型血紅素氧合酶tHO-1/28 KD增高（請見後），目前正在進行tHO-1與衰老的相關機制研究，為2017年申請NSFC打下基礎。 獲國家自然基金2016-2017資助：81573073，25萬元，光回響氧化鋅負載AKBA防治多形性日光疹的效應及分子機制研究。 已發表高水平學術論文SCI 4篇，另4篇已投出或正在投稿，其中IF＞5的2篇。已培養及聯合培養5名博士畢業 (3名高校工作，1名皮膚科研究工作並獲國家自然科學基金資助；1名國際學生，已通過學校審批留下做博士後)。培養了5名碩士研究生（2013、14、15、16 年畢業）。 該項目培育了Molecular Aspects of UVA書籍出版（與Springer 意向簽約）；以及Environment/UV-Human-Cell為教育部《分子生物學》全英文課程單元課。
