《抑癌基因NDRG2調控Keap1/Nrf2信號通路的分子機制及其功能研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張健擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抑癌基因NDRG2調控Keap1/Nrf2信號通路的分子機制及其功能研究
- 項目類別：面上項目
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
- 批准號：31571437
- 申請代碼：C0702
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2016-01-01 至 2019-12-31
- 項目負責人：張健
- 支持經費：65（萬元）
中文摘要
反應活性氧（ROS）的穩態平衡和調控對於細胞的結構功能維持至關重要。研究表明，Keap1/Nrf2信號通路是調控細胞ROS水平的樞紐。低水平的ROS對於腫瘤幹細胞的存活和自我更新至關重要。因此，闡明Keap1/Nrf2信號通路的調控機制對於清除腫瘤幹細胞具有重要意義。課題組發現的新抑癌基因NDRG2在結直腸癌組織中表達降低，是一新的結直腸癌預後標記分子。我們的近期研究顯示，NDRG2可增加Keap1的蛋白穩定性，抑制Nrf2的表達，提高細胞內ROS水平，並抑制結直腸腫瘤幹細胞的存活。基於此，本課題將系統分析NDRG2調控Keap1/Nrf2信號通路的分子機制，闡明NDRG2調控ROS對結直腸癌細胞線粒體結構功能、基因組結構穩定性及其對腫瘤幹細胞惡性行為的影響。並進一步利用ndrg2 knockout小鼠進行動物在體功能和臨床關聯分析，明確NDRG2調控Keap1/Nrf2信號通路的臨床意義
