Nrf2-ARE信號通路在人腦外傷後保護作用的實驗和臨床研究

《Nrf2-ARE信號通路在人腦外傷後保護作用的實驗和臨床研究》是依託南京大學，由金偉擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：Nrf2-ARE信號通路在人腦外傷後保護作用的實驗和臨床研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：金偉
• 依託單位：南京大學

項目摘要

Nrf2-ARE信號通路是細胞內在的保護性信號通路，研究表明該通路表達的下游分子具有抗氧化應激、調節炎症損傷、拮抗細胞凋亡、緩解鈣離子超載等多種細胞保護作用。我們經過前期系列研究證實了Nrf2-ARE信號通路可以調節腦外傷後多重病理損傷機制，顯著緩解繼發性腦損傷程度，改善腦外傷預後。本項目擬進一步將我們的系列研究向臨床推進，研究Nrf2-ARE信號通路在人腦外傷後的保護作用：（1）建立大樣本量腦外傷臨床標本及資料庫；（2）通過系統性的參數分析，評價臨床腦外傷中Nrf2-ARE信號通路的激活和作用特點；（3）在人神經元細胞層面嘗試以Nrf2為靶點的藥物治療並觀察其療效。研究結果將證實Nrf2-ARE信號通路在臨床腦外傷診治中的關鍵作用。

結題摘要

Nrf2-ARE信號通路是細胞內在的保護性信號通路，研究表明該通路表達的下游分子具有抗氧化應激、調節炎症損傷、拮抗細胞凋亡、緩解鈣離子超載等多種細胞保護作用。我們經過前期系列研究證實了Nrf2-ARE信號通路可以調節腦外傷後多重病理損傷機制，顯著緩解繼發性腦損傷程度，改善腦外傷預後。本項目進一步將我們的系列研究向臨床推進，研究Nrf2-ARE信號通路在人腦外傷後的保護作用：（1）建立大樣本量腦外傷臨床標本及資料庫；（2）通過系統性的參數分析，評價臨床腦外傷中Nrf2-ARE信號通路的激活和作用特點；（3）在體內及體外嘗試以Nrf2為靶點的藥物治療並觀察其療效。結果顯示：（1）在人體TBI組織中Nrf2及其下游因子表達增高，提示人TBI後Nrf2-ARE信號通路激活，並且Nrf2 信號通路的激活和TBI患者預後正相關。（2）在小鼠TBI模型中證實了Nrf2-ARE信號通路激活，並且使用藥物tBHQ進行治療可以顯著誘導Nrf2信號通路的活化，發揮神經保護作用，Nrf2的腦保護作用與Norch1、鐵死亡及鐵代謝密切相關，提示Nrf2具有多重保護作用。