《硫化氫對腦外傷後神經元損傷的保護作用及其機制研究》是依託蘇州大學，由張明陽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：硫化氫對腦外傷後神經元損傷的保護作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張明陽
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦外傷是造成青年人神經系統功能障礙的最常見原因，保護神經元成為臨床治療腦外傷的重要措施。硫化氫是近年來發現的氣體信號分子家族新成員，在心、腦等多個器官發揮重要的生物學功能。但是，硫化氫在腦外傷中的作用，迄今未見報導。我們首次報導腦外傷後給予外源性硫化氫可減輕腦組織受損程度和神經元受損傷的數量以及改善神經系統功能。但硫化氫在腦外傷後的保護機制仍未闡明。氧自由基是造成神經元損傷發生髮展的中心環節。本項目擬在前期研究的基礎上，進一步確定外源性硫化氫對腦外傷後神經元的保護作用，通過觀察硫化氫對氧自由基產生的影響及可能的作用靶點以及在神經元損傷過程中調控氧自由基產生的信號通路關鍵分子表達的變化，闡明神經元損傷過程中硫化氫對氧自由基的產生及其誘發凋亡和自噬的調控作用機制，從而為硫化氫作為腦外傷後神經元保護藥物用於相關治療提供理論基礎。
結題摘要
氧自由基是造成腦外傷（Traumatic brain injury, TBI）後神經元損傷發生髮展的中心環節。硫化氫作為新的氣體信號分子，如何影響腦外傷後氧自由基的產生以及可能的作用靶點等問題仍並未得到解決。本項目在動物水平和細胞水平上利用多種分子生物學技術證明：（1）多種死亡方式參與了腦損傷後的神經元丟失過程，通過PI和LC3螢光雙標法證實自噬性死亡也參與其中；（2）硫化氫作為神經保護劑能夠減少TBI引起的神經質膜的破壞和神經細胞死亡，其機制是下調凋亡和自噬相關蛋白的表達；（3）硫化氫分別減少了外傷和疊氮化鈉(呼吸鏈複合物Ⅳ抑制劑)對神經元氧自由基的生成，但加入疊氮化鈉後硫化氫未能逆轉外傷對神經元的氧自由基的生成，結果提示硫化氫抑制氧自由基生成的作用位點可能是呼吸鏈複合物Ⅳ；（4）PI3K/AKT/GSK3ß/Nrf2是硫化氫在損傷神經元抗氧化作用中重要的信號轉導通路。上述研究結果顯示，硫化氫可能成為腦外傷後神經元保護藥物，通過調控線粒體氧化呼吸鏈中氧自由基的產生減少損傷後神經元的死亡。
