《硫化氫在腦缺血中的雙重效應及其機制研究》是依託上海交通大學，由祁佳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：硫化氫在腦缺血中的雙重效應及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：祁佳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
以往研究表明，腦缺血12h內硫化氫水平升高，與預後呈負相關，外源性硫化氫加重腦損害。最近研究發現，腦缺血後硫化氫水平降低，低劑量的外源性硫化氫減輕腦損傷。本研究組預實驗發現：外源性硫化氫的作用與腦缺血不同病理階段硫化氫水平變化有關，且不同水平的硫化氫通過激活N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）2型受體的不同亞單位（NR2A\NR2B）而產生不同作用。故認為硫化氫具有雙重效應，低劑量外源性硫化氫在腦缺血後36h提高硫化氫水平，激活NR2A，產生保護作用，而高劑量外源性硫化氫使其持續高於生理水平，激活NR2B，加重腦損傷。因此，本項目首先通過臨床研究分析腦缺血不同病理階段硫化氫水平與預後的相關性，然後通過動物實驗進一步研究不同水平硫化氫的雙重效應，並藉助電生理和分子生物學技術，研究不同水平硫化氫產生雙重效應的分子機制。本項目將深化對硫化氫在腦缺血中作用的理解，並為後續新藥設計與開發提供新思路。
結題摘要
以往研究表明，腦缺血12h內硫化氫水平升高，與預後呈負相關，外源性硫化氫加重腦損害。最近研究發現，腦缺血後硫化氫水平降低，低劑量的外源性硫化氫減輕腦損傷。本研究組實驗發現：外源性硫化氫的作用與腦缺血不同病理階段硫化氫水平變化有關。在臨床水平發現，急性缺血性中風患者在急性期血漿硫化氫水平顯著增高，而穩定期顯著降低。並且急性期硫化氫水平與非急性期水平呈顯著負相關。急性期硫化氫水平與梗死體積以及臨床症狀成正相關。非急性期硫化氫水平與梗死體積以及臨床症狀呈負相關。動物實驗發現，無論在哪個病理階段，控制硫化氫水平在生理水平，均能夠顯著保護大鼠腦缺血損傷。課題組同時還發現，生理水平的硫化氫能夠作為神經元線粒體底物，提供能量，可能是其保護作用的機制之一。而過高水平的硫化氫能夠阻斷線粒體呼吸鏈酶，可能是高水平硫化氫損傷機制之一。本項目，首次在臨床水平觀察了硫化氫水平的動態變化，提出了不同病理階段硫化氫水平具有不同的意義。分子機制方面，第一次在神經細胞發現，不同水平的硫化氫作用差異可能是其在對線粒體的作用差異。本項目對於進一步開發硫化氫相關藥物，具有重要意義。在分子機制上的發現，進一步闡明了以往研究作用差異的原因，為將來基於硫化氫的藥物治療，提供了基石。
