《硫化氫在腎臟纖維化中的作用及其機制研究》是依託蘇州大學，由宋鍇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：硫化氫在腎臟纖維化中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：宋鍇
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎臟纖維化是慢性腎臟病（CKD）的重要病理特徵，其發病機制尚未完全闡明，也缺乏有效的治療藥物。近年發現CKD患者血漿硫化氫（H2S）含量下降，提示CKD是一種伴有H2S缺乏的疾病，但CKD中H2S的生理作用不明。我們的預實驗結果證實H2S抑制了腎間質成纖維細胞分化為肌纖維母細胞，提示 H2S有抗腎臟纖維化作用，但其機制還不明確。在此工作基礎上本研究運用RT-PCR、Western Blot、膜片鉗、細胞免疫螢光、過表達和沉默CSE基因等技術，結合藥理學方法探討H2S對腎間質成纖維細胞增殖和分化的影響；研究H2S對單側輸尿管梗阻動物模型腎間質纖維化的作用；並從TGF-β-smad 、MAPK信號途徑以及Kca3.1離子通道角度探討H2S抗纖維化的分子機制。本研究有望闡明H2S在CKD中的生理作用及其抗纖維化機制，為臨床治療腎臟纖維化提供新的思路，從而延緩CKD進展，降低尿毒症發病率。
結題摘要
腎臟纖維化是慢性腎臟病（CKD）的重要病理特徵，其發病機制尚未完全闡明，也缺乏有效的治療藥物。近年發現CKD患者血漿硫化氫（H2S）含量下降，提示CKD是一種伴有H2S缺乏的疾病，但CKD中H2S的生理作用不明。本研究在兩種CKD模型（單側腎梗阻模型和腹膜透析腹膜炎模型）中發現腹腔注射小劑量NaHS（5.6-56ug/kg/d）能夠改善CKD動物模型中纖維化，改善腹膜功能和腎功能，模型中的炎症因子（IL-6、MCP-1等）和新生血管（CD33）表達均明顯減少，而大劑量NaHS（560ug/kg/d）具有毒性作用。細胞學實驗還證實NaHS能夠抑制TGF-β-smad 和MAPK信號途徑所致的腎臟成纖維細胞分化，以及FBS所致的成纖維細胞的增殖。本研究提示H2S在CKD中的生理作用之一是具有抗腎臟纖維化作用，其機制是通過抑制炎症反應、抗成纖維細胞和新生血管增殖而介導的。本研究還明確了H2S治療CKD的有效劑量範圍，為臨床使用H2S治療腎臟纖維化提供了理論依據，從而延緩CKD進展，降低尿毒症發病率。
