《WISP-1在腎臟纖維化中的功能定位及其機制研究》是依託電子科技大學,由鐘翔擔任醒目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：WISP-1在腎臟纖維化中的功能定位及其機制研究
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：鐘翔
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎臟纖維化是各種慢性腎臟病進展至終末期腎病的共同通路。目前無有效的治療方法。TGF-β/Smad信號通路在腎臟纖維化中有重要作用。本課題組首次發現在腎臟纖維化的細胞及動物模型中WISP-1表達升高，且與TGF-β/Smad信號通路活化有關。由此我們推測：WISP-1可能作為致纖維化因子，受TGF-β/Smad信號通路調控；而抑制WISP-1在腎臟的表達可降低腎臟纖維化。為驗證此推測，首先利用質粒轉染及ShRNA方法上調或抑制WISP-1在腎臟細胞中的表達，明確WISP-1在腎臟纖維化中的功能，並深入探討TGF-β信號通路調控WISP-1的機制。進一步利用UUO小鼠模型，採用超聲微泡介導質粒轉染技術，將WISP-1 shRNA質粒特異性轉染入小鼠腎臟，探索抑制WISP-1對腎臟纖維化的預防和治療作用。本課題將首次闡明WISP-1在腎臟纖維化中的功能和機制，為腎臟纖維化防治提供新的思路和靶點。
結題摘要
腎臟纖維化是所有慢性腎臟病發展至終末的共同通路，是導致終末期腎病的主要原因之一，但缺乏有效的干預措施和治療方法。最新研究表明，Wnt1誘導分泌蛋白-1（Wnt1-induced secreted protein 1，WISP-1/CCN4）參與心臟、肺組織纖維化，但它在腎臟纖維化中的表達及其作用無相關報導研究。本項目通過一系列的臨床實驗和體內、外實驗，檢測WISP-1在腎臟纖維化中的表達水平，揭示其表達與腎纖維化的關係，明確WISP-1對腎臟纖維化的功能作用，探討其分子機制。本研究首先通過臨床實驗和體內、外實驗，發現在TGF-β1誘導大鼠腎小管上皮細胞、UUO小鼠模型梗阻側腎組織、腎穿刺證實有腎纖維化CKD患者的腎活檢組織（糖尿病腎病、局灶節段性硬化性腎小球腎炎、局灶增生型IgA腎病）及血清中，WISP-1均一致性的升高；進一步通過免疫組化發現WISP-1在UUO小鼠及纖維化人腎組織的表達均主要集中在腎間質部位；通過對上述CKD患者腎活檢腎組織纖維化進行病理分析，結果發現CKD患者血清WISP-1的表達水平與纖維化程度呈正相關；其次，通過體外實驗揭示過表達WISP-1可加重TGF-β1誘導大鼠腎小管上皮細胞纖維化，相反，抑制WISP-1表達可以減輕纖維化；並通過體內實驗證實通過注射抗WISP-1抗體干預UUO模型小鼠，發現抑制WISP-1表達可以減輕腎臟纖維化。最後，我們通過體內外實驗證實WISP-1的表達與TGF-β信號通路有關。上述一系列研究結果提示 WISP-1可能是促進腎纖維化的重要細胞因子，與腎纖維化的程度有關；干預WISP-1的表達可以減輕腎臟纖維化。該研究成果為腎臟纖維化的干預和防治提供了新的思路和作用靶點。
