《CEST蛋白探針聯合多模態功能MR診斷腎纖維化的研究》是依託華中科技大學，由李震擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CEST蛋白探針聯合多模態功能MR診斷腎纖維化的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李震
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腎纖維化是多種慢性腎病的主要病理學改變，目前缺乏活體無創性評估腎纖維化的方法。項目組前期研究表明：化學交換飽和轉移成像（CEST）能直接對蛋白中的-NH2、-OH等基團顯像，而無須另引入標記物或對比劑。蛋白探針與CEST射頻脈衝相聯繫，實現靶向分子特異性成像。多模態功能MR可通過腎血流灌注和血氧彌散研究纖維化導致的腎功能改變。基於TGF-β/Smad信號通路在腎纖維化機制中的關鍵作用，項目組研究思路是：對TGF-β單抗進行高密度-NH2基團修飾，合成CEST特異性蛋白探針。該探針能與TGF-β結合顯示TGF-β/Smad通路活性。並聯合非對比劑多模態功能MR技術，通過多模態影像信息探討纖維化對腎功能的影響，並與血生化、組織病理及超微病理相對照研究。項目組創新性的採用抗體蛋白作為MR探針，避免了Gd等腎毒性標記物，同時直接從病理機制層面研究纖維化，這將為腎纖維化及分子MR研究探索新的思路。
結題摘要
全世界超過5億人患有腎臟疾病，腎纖維化是慢性腎炎、高血壓性腎病、糖尿病腎病等多種腎臟疾病的關鍵性病理改變，目前缺乏活體無創性評估腎纖維化的方法,及時診斷腎纖維化並進行準確分期具有非常現實的臨床意義。本研究的主要內容包括兩個方面，一個是非對比劑多模態影像學研究，已完成包括擴散峰度（DKI）、血氧水平依賴功能成像（BOLD）、磁共振體素不相干運動成像、拉伸指數成像研究以及水通道蛋白AQP成像等多模態影像學綜合研究。另一方面，完成化學交換飽和轉移蛋白探針的製備和成像，綜合評估腎臟的狀態和纖維化的改變。並將上述研究結果與組織病理及PET結果等對比，明確不同時期腎纖維化動態影像學特徵。研究結果發現：1、對於不同時期的腎臟纖維化，隨著纖維化程度的加重，化學交換飽和轉移成像信號減低，與PET檢測顯著相關，與TGF蛋白表達及鈣粘蛋白等腎臟纖維化組織病理學表達相關，其相關程度最高，化學交換飽和轉移成像是較好的檢測纖維化的指標。2、隨著纖維化進展，擴散峰度（DKI）成像是早期變化較慢，中晚期加重明顯，它們與PET和病理都存在一定的相關性，但相關性較差，擴散峰度（DKI）成像的顯著減低和血氧下降速度減緩可能意味著纖維化的不可逆性。常規擴散成像和BOLD成像早期開始就非常的明顯減低，到了晚期下降的速度減緩，無顯著相關性。3、磁共振體素不相干運動成像研究表明早期纖維化可能以上皮細胞失表型為主，導致腎臟上皮細胞功能減退（灌注指數明顯受限），中晚期則以局部間質增生為主，表現為細胞外組織間質內水分子運動擴散晚期明顯受限。拉伸指數發現，隨著纖維化程度的加深，正常的腎臟上皮細胞去極化明顯，正常排列結構消失，變化進行性加重。水通道蛋白AQP的表達也和纖維化程度存在一定的相關性。本研究創新性直接從腎纖維化機制入手進行研究，使活體無創成像成為可能，這將為腎纖維化及分子MR研究探索新的思路和手段。
