《硫化氫對鼠冠狀動脈和心臟循環的作用及其機制》是依託西安交通大學，由曹永孝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：硫化氫對鼠冠狀動脈和心臟循環的作用及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹永孝
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
硫化氫是繼NO 和CO後發現的又一新的內源性氣體信號分子, 對循環系統的調節有重要意義，目前硫化氫對體循環的作用已有報導，但其對冠脈和心臟循環的作用仍不清楚。我們推測硫化氫通過鬆弛冠脈血管平滑肌對心臟循環起重要調節作用。本項目擬在我們小血管研究和硫化氫研究工作的基礎上，用小血管張力描記、血髒血管灌流、雷射散斑血流監測視頻系統、RT-PCR、原位雜交、免疫組化、CSE短干擾RNA轉染、細胞膜片鉗、CSE基因敲除小鼠等方法和技術，先分別研究外源性的、冠脈合成的和心肌組織產生的硫化氫對大鼠冠脈的作用及對心臟循環的影響，其次測定冠狀動脈生成的硫化氫，並確定合成硫化氫的酶，再研究硫化氫作為冠脈重要的內皮鬆弛因子的證據，最後研究硫化氫對冠脈作用的機制：與鉀通道、超氧化物、HCO3ˉ及NO生成等的關係。本項目的完成將能闡明硫化氫舒張冠脈血管、調節心臟循環的作用及其機制，為冠脈血管性疾病的防治提供新思路。
結題摘要
硫化氫(H2S)對心血管系統有重要作用。本項目在確定了pH穩定性更好的MOPS緩衝液，建立了大鼠動脈最適初始張力方法後，選擇NaHS作為H2S供體，用微血管張力描記系統記錄動脈舒縮功能，雷射共聚焦測定血管Ca2+離子的濃度，Western blot法測定蛋白含量研究了H2S對大鼠動脈的作用及其機制。結果發現，H2S可濃度依賴性地舒張激動劑預收縮的大鼠冠狀動脈。其機制可能與電壓依賴K+通道開放有關，並具有陰離子交換體敏感性。同時，發現H2S對未預收縮的動脈有明顯的收縮作用。H2S能濃度依賴性地收縮大鼠冠狀動脈，當H2S供體NaHS的濃度為300 μmol/L時，對冠狀動脈的血管收縮值為60 mmol/L KCl收縮的67.57%±7.7%。對其機制研究發現H2S收縮鼠冠脈可能與其增加細胞內Ca2+濃度有關。H2S 亦能濃度依賴性地收縮大鼠腦基底動脈，Emax為60 mmol/L KCl誘導血管收縮的45.0±3.0 %，EC50為20.8 ± 4.7 μmol/L。其機制與降低腦血管平滑肌cAMP含量有關。由於激動劑誘導的血管收縮狀態在生理條件下幾乎不可能達到，因而，在生理情況下，H2S對冠脈和腦動脈表現為收縮作用。這些發現為氣體信號分子H2S在心腦血管的作用提供了新的視角。
