內源性硫化氫對胃運動的調節作用及其機制研究

《內源性硫化氫對胃運動的調節作用及其機制研究》是依託山東大學，由劉傳勇擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：內源性硫化氫對胃運動的調節作用及其機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉傳勇
• 依託單位：山東大學

中文摘要

硫化氫是新發現的氣體信號分子，由CSE或CBS催化半胱氨酸生成，參與對機體生理和病理生理功能的調節。硫化氫也參與了消化道運動的調節，但其生理意義和機制不清。我們的預實驗表明內源性硫化氫主要通過興奮腸神經叢（ENS）內感覺（AH）神經元實現對胃運動的抑制。為驗證該假設，我們將用野生和CBS、CSE基因缺陷小鼠研究（1）硫化氫是否為消化道的內源性物質。將定位消化道上表達CBS和CSE的細胞，檢測胃縱行肌肌間神經叢標本(LMMP)自發和誘發釋放硫化氫的情況及硫化氫釋放是否依賴酶途徑。（2）整體及離體實驗研究內源性硫化氫對消化道運動的調節及其生理意義。(3)膜片鉗原位記錄ENS內神經元活動技術研究硫化氫對AH神經元電活動的影響，探討PKC-gamma的激活在其中的作用。該研究將首次揭示內源性硫化氫調節胃運動的分子機制和生理意義，為進一步探討功能性消化不良等疾病發生機理和開發新的治療方法提供依據。

結題摘要

完成以下兩部分研究成果： 1. 皮下注射L-Cysteine引起大鼠血壓下降，胃內壓力下降；L-Cysteine抑制離體胃體縱行肌條的自發收縮，該作用可以被TTX阻斷，但不受ATP依賴鉀通道阻斷劑Gli和L-NAME的影響。CBS和CSE的阻斷劑PAG和AOAA能引起胃離體肌條張力增高，並拮抗由L-Cysteine引起的胃肌條運動抑制；CBS和CSE均表達與胃肌間神經叢。該部分實驗證實，胃肌間神經叢內的CBS和CSE 能催化L-Cysteine產生內源性H2S，對胃運動產生緊張性抑制作用。 2. NaSH 對大鼠十二指腸縱行肌條的自發收縮活動產生先興奮後抑制的雙相作用，其中興奮作用產生快而短暫，而抑制作用持續時間較長。阻斷TRPV1通道或者NK1受體抑制興奮作用，而阻斷ATP依賴鉀通道逆轉抑制作用，抑制蛋白巰基硫氫化對這兩種作用均有抑制作用，而TTX隊長這另種作用均無作用。NaSH 引起分離培養的胃平滑肌細胞舒張，該作用與ATP依賴鉀通道和蛋白巰基硫氫化有關。免疫螢光技術表明CBS和CSE存在於十二指腸肌間神經叢的神經元，但不存在於平滑肌細胞。NaSH 引起十二指腸肌間神經叢超極化，外向離子流增加。該作用是有ATP依賴的鉀通道開放引起的，與巰基硫氫化有關。