《內質網應激在硫化氫心肌保護中的作用及信號轉導機制》是依託武漢大學，由嚴曉紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：內質網應激在硫化氫心肌保護中的作用及信號轉導機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：嚴曉紅
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們的前期研究顯示，H2S能改善心肌缺血/再灌注（I/R）損傷大鼠心肌超微結構和心功能的改變，降低心肌C-Fos蛋白表達。預實驗發現：H2S能降低心肌I/R注誘導的GRP78蛋白的表達增高。我們結合對文獻的分析，提出H2S預處理（SPC）和後處理（S-postC）可通過某一信號轉導途徑調節ATF6激活的內質網應激（ERS）反應，增強心肌細胞的耐受能力，減輕I/R損傷。本項目首先在整體心肌I/R損傷模型上，研究SPC和S-postC誘導ERS相關性心肌細胞保護；然後在培養的心肌細胞缺氧/復氧模型上，套用相關通路抑制劑，觀察分析H2S干預作用與ERS相關分子表達或活化的關係，探討SPC和S-postC調節心肌細胞ERS的信號途徑；進一步採用基因沉默和過表達ATF6技術，證實SPC和S-postC調節心肌細胞ERS的ATF6激活途徑保護心肌細胞。從而揭示ERS在H2S心肌保護中的作用及信號機制。
結題摘要
原計畫： （1）在整體心肌缺血再灌注（I/R）損傷模型上，研究硫化氫（H2S）預處理（SPC）和後處理（S-postC）保護內質網應激（ERS）相關性心肌細胞損傷。 （2）在培養的心肌細胞缺氧/復氧模型上，套用相關通路抑制劑，觀察分析H2S干預作用與ERS相關分子表達或活化的關係，探討SPC和S-postC調節心肌細胞ERS的信號途徑。 （3）採用基因沉默和過表達ATF6技術，證實SPC和S-postC調節心肌細胞ERS的ATF6激活途徑保護心肌細胞。從而揭示ERS在H2S心肌保護中的作用及信號機制。上述計畫已完成，目前有2篇論文參加美國和英國的國際學術會議交流，4篇國內學術會議交流。1篇中文核心期刊論文，另有2~3篇論文準備投SCI期刊論文稿。並已培養碩士研究生3名，大學生創新團隊2個。另外課題負責人在今年10-12月期間在日本訪學期間與木村純子教授合作研究實驗發現H2S 可降低L6 myotubus骨骼肌細胞的ERG K+ 電流，增加apamin-sensitive K+ 電流，該部分結果正準備參加2014年在日本京都大學召開的第三屆國際硫化氫生物與醫學會議交流。
