《一氧化碳激活NrF2-HO1通路在腦缺血損傷保護中的機理研究》是依託南京大學，由曹望森擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：一氧化碳激活NrF2-HO1通路在腦缺血損傷保護中的機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹望森
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
一氧化碳（CO）是近年被確認的氣體信號分子，對調節神經系統功能起著重要的作用。許多疾病，包括神經系統疾病、心肺疾病、多種疾病的炎症過程，均被證明與CO功能或代謝異常相關。研究表明，增加內源性CO產生或適量給予外源性CO能夠減輕炎症、氧化應激反應中的組織損傷。腦卒中是對人體危害最大的三種疾病之一，研發對腦卒中的新型、有效治療一直是科研急待解決的課題。本項目使用小鼠腦缺血模型，在初步研究發現外源性CO能改善腦卒中腦組織損傷和上調血紅素加氧酶的基礎上，提出CO激活神經細胞NrF2信號轉導系統，增加神經細胞氧化應激反應二期酶的表達，保護腦缺血組織損傷的新構想。項目從動物實驗和細胞實驗兩個方面，以多種分子生物學方法，探討CO在腦缺血損傷中對NrF2信號系統的影響，以及CO通過對NrF2 信號的激活實現腦保護的作用機制。為基於CO生物學效應研發新型預防、治療腦卒中策略提供可靠的分子生物學依據。
結題摘要
本項目使用小鼠腦缺血模型和體外細胞實驗，驗證了CO 激活神經細胞NrF2 信號轉導系統，增加神經細胞氧化應激反應二期酶的表達，保護腦缺血組織損傷的新構想。實驗結果表明，CO能夠激活Nrf2分子，促使其向細胞核內轉移，增加其與下游靶基因HO1啟動子的結合，增強其對HO1啟動子的轉錄作用，並高調了Nef2信號系統下游氧化應激二期酶NQO1和GCLc的表達水平，我們推測，CO正是通過對Nrf2信號系統的激活作用而提供了對腦卒中後腦損傷的保護作用。本課題從分子生物學水平為進一步設計更加有效的抗腦卒中後腦損傷治療提供了可靠的分子生物學依據。
