《Nrf2調控顱腦創傷後炎症信號通路作用研究》是依託南京大學，由金偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Nrf2調控顱腦創傷後炎症信號通路作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：金偉
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
NNrf2信號通路是細胞內在的保護性信號通路，研究表明該通路表達的下游分子具有抗氧化應激、調節炎症損傷、拮抗細胞凋亡、緩解鈣離子超載等多種細胞保護作用。我們的前期研究證實了Nrf2信號通路可以調節顱腦創傷後繼發性炎症反應，從而改善顱腦創傷預後。本項目擬進一步深入研究Nrf2調控顱腦創傷後炎症信號通路的作用及機制，探討：（1）TBI後不同時間窗，Nrf2調控炎症信號通路JAK-STAT信號途徑、MAPK信號途徑及NF-κB信號途徑；（2）Nrf2敲除狀態（反向調控）及使用特異性激動劑上調Nrf2狀態（正向調控）下TBI後炎症信號通路的激活情況；（3）Nrf2調控TBI後炎症信號通路的可能機制：Nrf2通路調節細胞內氧化還原平衡，進而調控炎症信號途徑。研究結果不僅完善了顱腦創傷後Nrf2信號通路細胞信號轉導分子網路關係，而且為臨床顱腦創傷後腦保護治療時間窗的選擇以及新治療靶點的研究提供理論依
結題摘要
Nrf2信號通路是細胞內在的保護性信號通路，該通路表達的下游分子具有抗氧化應激、調節炎症損傷、拮抗細胞凋亡、緩解鈣離子超載等多種細胞保護作用。我們的前期研究證實了Nrf2信號通路可以調節顱腦創傷後繼發性炎症反應，從而改善顱腦創傷預後。本項目進一步深入研究Nrf2調控顱腦創傷後炎症信號通路的作用及機制，探討：（1）TBI後不同時間窗，Nrf2調控炎症信號通路JAK-STAT信號途徑、MAPK信號途徑及NF-κB信號途徑；（2）Nrf2敲除狀態（反向調控）及使用特異性激動劑上調Nrf2狀態（正向調控）下TBI後炎症信號通路的激活情況；（3）Nrf2調控TBI後炎症信號通路的可能機制。研究結果證實了創傷後24小時Nrf2通路激活達最高峰，其激活同腦組織炎症反應及腦損傷存在相關性，Nrf2可顯著抑制TBI後炎症信號通路JAK-STAT信號途徑、MAPK信號途徑及NF-κB信號途徑的活化，以Nrf2為靶點的治療具有腦保護作用。並且進一步證實了Nrf2通路調節細胞內氧化還原平衡，進而調控炎症信號途徑。本項目結果將為臨床顱腦創傷後腦保護治療時間窗的選擇以及新治療靶點的研究提供理論依據和實驗基礎。
