《調控成熟胰島β細胞增殖和功能的MicroRNA及其調控機制研究》是依託上海交通大學，由姜曉華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：調控成熟胰島β細胞增殖和功能的MicroRNA及其調控機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姜曉華
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胰島β細胞增殖和功能調控機制的相關研究是糖尿病研究的核心領域。隨著微小RNA(miRNA)的發現，其研究受到廣泛重視。但是對胰島β細胞的發育和增殖過程中發揮關鍵作用的miRNA，研究尚非常有限。本研究通過妊娠期小鼠等成熟β細胞增殖模型，在miRNA表達晶片分析結果的基礎上，篩選和發現新的調控胰島β細胞增殖和功能的miRNA，並利用胰島細胞系，小鼠模型和斑馬魚模型深入闡述關鍵miRNA的功能和調控機制。本研究不僅將揭示新的miRNA調控β細胞數量和功能的重要機制，還將為診斷和治療糖尿病提供新的途徑和靶點。
結題摘要
本項目在國家自然科學基金的資助下，按照任務計畫，通過妊娠期小鼠等成熟β細胞增殖模型，在miRNA表達晶片分析結果的基礎上，篩選和發現新的調控胰島β細胞增殖和功能的miR-221/222，並利用胰島細胞系，小鼠模型和斑馬魚模型深入闡述miR-221/222的功能和調控機制，為今後的研究工作打下了基礎。本項目的相關研究成果已撰寫SCI論文3篇，其中1篇已修回(Diabetologia 2014)，2篇已投稿。相關研究結果在國內和國際學術會議上進行了交流。本項目的主要研究結果包括以下方面：(1) 使用妊娠期小鼠模型，研究成熟β細胞增殖中發揮作用的miRNA。研究發現miR-221/222在妊娠14.5天小鼠胰島中特異性表達升高，其表達水平與妊娠小鼠胰島β細胞增殖曲線吻合，此結論揭示miRNA在成熟胰島β細胞增殖中。(2) 利用胰島細胞系，小鼠模型和斑馬魚模型，研究miR-221/222對胰島β細胞增殖和凋亡的影響。研究發現miR-221/222的高表達可以顯著促進胰島β細胞的增殖，抑制胰島β細胞的凋亡。此研究證實miR-221/222在胰島β細胞數量增加方面有重要貢獻。此結論首次揭示了miR-221/222在胰島β細胞數量維持中的重要作用，對糖尿病的發生機制和治療有貢獻。(3) 利用胰島細胞系，小鼠模型，研究miR-221/222調控胰島β細胞數量的作用機制。研究發現在妊娠期胰島代償性增殖過程miR-221/222通過抑制靶基因p27，pten，p57及bim的轉錄後修飾，發揮其促進細胞增殖和抑制細胞凋亡的功能。此結論對理解胰島β細胞的生理性增殖調控機制有貢獻。
