《microRNA-124對神經小膠質細胞降解Aβ的調控作用及機制研究》是依託杭州師範大學，由馮琛卓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA-124對神經小膠質細胞降解Aβ的調控作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馮琛卓
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
阿爾茨海默病（Alzheimer's Disease，簡稱AD）是病因不清、無法治癒的神經退行性疾病。研究發現，腦神經小膠質細胞降解Aβ能力的下降，是導致Aβ沉積，促使AD產生的重要因素。但細胞降解Aβ的調控機制尚未清楚。microRNA是一類真核生物中廣泛存在的、內源性的、小分子RNA，在細胞內具有多種重要的調節作用。目前，關於microRNA與神經小膠質細胞降解Aβ作用還沒有相關研究報導。本研究將在細胞水平上，採用多種分子生物學技術，通過研究由轉錄因子RFX1介導的miRNA-124信號通路，闡明miR-124對神經小膠質細胞降解Aβ的調控作用；此外，在動物模型上運用慢病毒技術，研究證實miR-124信號通路的作用。最後，再運用行為學方法，評價miR-124對治療AD的作用。本項目將為AD的產生機制和治療提供新的理論依據。
結題摘要
阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease，簡稱AD）是病因不清、無法治癒的神經退行性疾病。研究發現，腦神經小膠質細胞降解Aβ能力的下降，是導致Aβ沉積，促使AD 產生的重要因素。但衰老對小膠質細胞降解Aβ的原因和機制還不清楚。microRNA 是一類真核生物中廣泛存在的、內源性的、小分子RNA，在細胞內具有多種重要的調節作用。本項目課題組通過低濃度過氧化氫建立神經小膠質細胞體外低水平氧化應激衰老模型，並通過細胞形態學、細胞增殖、活化相關蛋白CD11表達分析，Aβ吞噬功能分析、Aβ降解能力分析等方面證實低濃度過氧化氫誘導小膠質細胞氧化應激過程中， Aβ吞噬功能受到抑制。課題組進一步討論了低濃度過氧化氫抑制小膠質細胞Aβ吞噬功能的機理。miR-124表達的下降引起細胞的活化、其下游基因GR-α、CEBP-α和RFX1表達的升高，APOE表達下降，導致由APOE介導的Aβ吞噬功能下調。GR-α、CEBP-α和RFX1相互之間與miR-124存在競爭的關係。提高miR-124表達或者干擾RFX1可以抑制APOE的下降，部分挽救低水平過氧化應激反應導致的小膠質細胞吞噬Aβ能力。另外，炎性因子IL-1β和TNF-α的表達在這個過程中伴隨miR-124的下降而升高,提高miR-124的表達或者干擾RFX1都能減少低水平氧化應激下炎性因子的釋放 。本課題闡述了低水平氧化應激衰老促進AD發生的相關作用機制，為AD的發病機制提供理論基礎，為預防氧化應激衰老提供相關靶點。
