內含子miRNA在轉錄和功能水平反饋調節主基因的研究

《內含子miRNA在轉錄和功能水平反饋調節主基因的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由邵寧生擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：內含子miRNA在轉錄和功能水平反饋調節主基因的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：邵寧生
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

大約有25%的microRNA位於編碼蛋白基因（主基因）的內含子中，但是目前還不清楚這些內含子microRNA是否或者怎樣調控其主基因的功能。我們前期的研究建立了一個內含子miRNA對其主基因的反饋調節模型：miR-301可以在轉錄和功能水平反饋調控其主基因。根據進一步的生物信息學分析的數據，我們推斷內含子miRNA反饋調節其主基因參與的生物過程在哺乳動物中是普遍存在的。本課題將從三個方面來證明這個假說。一是大規模的分析和證明內含子miRNA對其主基因mRNA表達水平的反饋調節；二是分析和證明內含子miRNA通過其靶基因反饋調節其主基因的機制；三是分析和證明內含子miRNA對主基因編碼蛋白相互作用蛋白的直接或間接的調控作用。通過研究內含子miRNA反饋調節主基因的現象和機制，對揭示這類特殊的miRNA的功能和在生物體中的作用有著重要意義並能為這類miRNA的進化研究提供一定的依據。

結題摘要

在本項目資助下，我們發現miR-301靶向抑制MEOX2，從而保持MAPK-CREB活性，一方面可直接調節其宿主基因SKA2的表達，另一方面還可通過調控SKA1來幫助其功能的完成。而且這條miR-301反饋調節SKA2表達和功能的途徑還與A549肺癌細胞的轉移相關。初步證明內含子miRNA能夠調控其宿主基因的表達和功能具有普遍性。 在完成上述研究工作的同時，我們對miRNA-200家族功能進行了研究，結果發現miRNA 200b可通過靶向RND3調節cyclin D1 的表達並促進HeLa細胞進入S期。MicroRNA-200b在臨床子宮內膜癌中高表達並通過靶向TIMP2增強基質金屬蛋白酶MMP2活性。提示MicroRNA-200b在子宮內膜癌的轉移侵襲過程中具有重要作用。 我們研究還發現，RMND5A是miR-138的作用靶標，抑制RMND5A表達，將阻礙大多數pre-miRNA的出核轉運，證明RMND5A的表達直接影響pre-miRNA出核的關鍵蛋白Exportin-5的穩定性。 另外，在本項目子資助下，有關Ku蛋白與miRNA成熟加工關係研究也還在進行，進展良好。 上述研究研究結果推深入了解內含子miRNA對其主基因反饋調節及miRNA產生機制具有重要意義。 相關研究結果已發表SCI論文（標註基金資助）3篇： 1、Cao G, et al.BBRC, 2010 ,396:978-982 2、Xia W, et al. Mol Cell Biochem, 2010, 2010, 344:261-266 3、Dai Yet al. Nucleic Acid Therapeutics 2012 DOI: 10.1089/nat.2012.0385 本項目申請並批准經費30萬元已於2009年10月及2010年4月全部到位，到基金結題日期已經支出全部支出，主要用於實驗材料的購買及測試費用。沒有超過5萬元以上的設備費支出。