《MafB在胰島β細胞增殖調控中的作用及其機制研究》是依託上海交通大學，由陸潔莉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MafB在胰島β細胞增殖調控中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陸潔莉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
MafB是bZIP家族重要的轉錄因子，該基因在巨噬細胞、晶狀體纖維細胞、腎足囊細胞的增殖分化中起調控作用，並與血液系統腫瘤的發生進展密切相關。已有研究發現在胚胎胰島內分泌細胞的發育過程中有MafB的特異性表達。我們的研究首次提出並證實，MafB基因參與成熟β細胞的增殖調控，但其機制有待探討。本研究擬採用生理性(妊娠、肥胖)和病理性（Men1基因敲除）β細胞增殖小鼠模型，及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β細胞增殖的細胞模型，檢測MafB及其調控的增殖相關分子的表達；並通過構建真核表達載體，RNA干擾技術分別建立MafB高活性或低/無活性細胞模型，觀察不同刺激下細胞的增殖狀況，及增殖相關蛋白的表達和活性變化。明確MafB調控成熟的β細胞增殖的具體作用和信號通路，探討高糖、高脂對上述調控的影響，為2型糖尿病的預防和開拓促β細胞增殖治療的新途徑提供理論基礎和研發思路。
結題摘要
MafB是bZIP家族重要的轉錄因子，該基因在巨噬細胞、晶狀體纖維細胞、腎足囊細胞的增殖分化中起調控作用，並與血液系統腫瘤的發生進展密切相關。已有研究發現在胚胎胰島內分泌細胞的發育過程中有MafB的特異性表達。我們的研究首次提出並證實，MafB基因參與成熟β細胞的增殖調控，但其機制有待探討。課題組在此發現的基礎上,採用生理性(妊娠、肥胖)和病理性（Men1基因敲除）β細胞增殖小鼠模型，及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β細胞增殖的細胞模型，檢測MafB及其調控的增殖相關分子的表達；並通過構建真核表達載體，RNA干擾技術分別建立MafB高活性或低/無活性細胞模型，觀察不同刺激下細胞的增殖狀況，及增殖相關蛋白的表達和活性變化。闡明了MafB調控成熟的β細胞增殖的具體作用和信號通路，探討了高糖、高脂對上述調控的影響，為2型糖尿病的預防和開拓促β細胞增殖治療的新途徑提供理論基礎和研發思路。研究結果在《Oncogene》、《Endocrinology》、《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》、《Kidney International》發表SCI論文4篇，培養博士研究生2名。
