《MicroRNA-182對內耳幹細胞增殖分化的影響及機制研究》是依託中山大學，由王仙仁擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MicroRNA-182對內耳幹細胞增殖分化的影響及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王仙仁
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
內耳前體幹細胞通過一系列不對稱分裂最終增殖分化成毛細胞。microRNA被認為在此過程中扮演重要作用。我們前期研究發現miRNA-182持續特異性地表達在內耳感覺上皮細胞, 體外實驗證實miRNA-182促進內耳前體幹細胞分化為毛細胞，這一作用可能與其靶基因Tbx1相關。Tbx1是調控內耳前後軸形成的重要因子，即具有調控內耳亞細胞群數量作用。我們研究同時發現miRNA-182調控細胞分化時，總細胞數量沒有改變，因此我們推測miRNA-182通過調控Tbx1影響內耳亞細胞群增殖分化而發揮作用。因此項目擬利用原位雜交與免疫螢光雙標法觀察miRNA-182與內耳早期發育相關基因的關係，通過聽泡移植實驗觀察miRNA-182對內耳亞細胞群增殖分化的影響；套用我們建立的內耳前體幹細胞培養模型研究miRNA-182、Tbx1參與內耳早期發育的機制，探明miRNA-182在內耳幹細胞增殖分化中作用機制。
結題摘要
內耳前體幹細胞通過一系列不對稱分裂最終增殖分化成毛細胞。microRNA被認為在此過程中扮演重要作用。我們研究發現miRNA-182持續特異性地表達在內耳感覺上皮細胞, 體外實驗證實miRNA-182促進內耳前體幹細胞分化為毛細胞，這一作用與其靶基因Tbx1相關。Tbx1是調控內耳前後軸形成的重要因子，即具有調控內耳亞細胞群數量作用。抑制Tbx1表達促進內耳幹細胞分化成毛細胞，而抑制神經元分化。在斑馬魚模型中也證實這一結果。 羊水中分離的細胞可以體外傳代擴增培養，培養的細胞中可以分離出幹細胞特性的細胞。羊水幹細胞可以誘導分化成神經元。鼠內耳幹細胞作為滋養層細胞，可以促進羊水幹細胞向神經元分化成熟，這一現象是否與內耳幹細胞分泌miRNAs有關，仍在進一步研究當中。 在本項目資助下，項目負責人有幸去美國交流學習。交流學習期間研究了線粒體鈣離子轉運蛋白MCU，找出了MCU在內耳中的表達規律，發現噪聲損傷條件下MCU在毛細胞中的表達增加，提示MCU參與了毛細胞的損傷和保護機制。並發現這一機制可能與MCU參與了毛細胞突觸功能有關。MCU是miRNA-25的靶基因之一，miRNA-25在其中的作用機制仍需進一步研究。
