《RIP140及其相關基因在胰島β細胞中的作用及調控機制研究》是依託武漢大學，由徐焱成擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RIP140及其相關基因在胰島β細胞中的作用及調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐焱成
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
受體相互作用蛋白140（RIP140）是聯結代謝和炎症通路的重要分子，其表達量的變化可能影響胰島素作用的敏感性和胰島β細胞的代謝生長，但具體機制研究甚少，尤其是後者尚未見報導。本項目在前期研究炎症與糖尿病關係的基礎上，用真核表達載體構建、細胞轉染以及細胞克隆篩選等技術獲得RIP140表達穩定上調或下調的MIN-6細胞株，研究其表達變化對高濃度脂肪酸條件下MIN-6細胞的生長凋亡、局部炎症、氧化應激、功能及其相關基因表達等方面的作用；用螢光酶素檢測系統等方法分析RIP140與代謝性核受體在胰島素分泌方面的協同關係；構建靶向RIP140的慢病毒microRNA表達載體，通過感染C57小鼠建立上調或下調RIP140表達的小鼠模型，進一步觀察高脂飲食條件下RIP140對胰島β細胞及肥胖誘導的胰島素抵抗的不同影響，以揭示RIP140在糖尿病中的具體作用機制，為糖尿病的針對性治療提供新靶點和依據。
結題摘要
代謝性核受體輔助因子受體相互作用蛋白140（RIP140）目前研究主要集中在肝臟、脂肪、肌肉及巨噬細胞等組織中，但是缺乏胰腺組織尤其是胰島β細胞的研究。本項目主要開展了RIP140在胰島β細胞中的調控機制研究，前期結果顯示在糖尿病條件下胰島β細胞RIP140表達上調，進一步通過體內體外上調或下調RIP140表達結果顯示RIP140的上調增加高糖高脂對胰島β細胞損傷以及促進糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗，主要通過影響生長凋亡、局部炎症、氧化應激、功能及其相關基因表達，下調RIP140表達則能改善相關作用，同時RIP140能夠負向調控代謝性核受體PPAR γ對胰島素分泌的作用，為糖尿病的針對性治療提供了新靶點和依據。另外拓展研究發現RIP140還參與糖脂對血管內皮細胞功能的影響以及代謝性孤兒核受體Nurr1、Nurr77及NR2E1參與糖尿病外周慢性低度炎症的發生，進一步明確代謝性核受體在糖尿病發病中的機制。
