Grb10和mTOR信號通路在胰島beta細胞中的功能與調控機制的研究

《Grb10和mTOR信號通路在胰島beta細胞中的功能與調控機制的研究》是依託中南大學，由劉峰擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：Grb10和mTOR信號通路在胰島beta細胞中的功能與調控機制的研究
• 項目類別：重點項目
• 項目負責人：劉峰
• 依託單位：中南大學

項目摘要

我們在國際上首先發現並報導了Grb10為胰島素受體的結合蛋白並抑制胰島素在脂肪和肌肉組織中的信號轉導和功能。我們最近發現Grb10在胰島beta細胞高表達且外周組織器官敲除Grb10基因增加胰腺細胞增殖，而其作用機制並不清楚。我們前期研究發現Grb10和胰島細胞增殖的重要調節因子mTOR相互作用並且抑制胰島beta細胞mTOR信號通路。因為現有證據表明胰島beta細胞中胰島素/IGF-1信號通路刺激胰島素分泌但對beta細胞的增殖無明顯作用，我們推測Grb10可能通過抑制胰島素/IGF-1信號通路而減低胰島素分泌，而同時通過一個全新的機制負調節mTOR信號和beta細胞的增殖。本項目在國內外首次從細胞模型、基因敲除小鼠模型及人體標本三個層面研究Grb10對mTOR信號通路和beta細胞功能的調節及其作用機制。 其結果將不僅闡明調節mTOR信號通路的新機制，也為糖尿病的治療提供新的靶點和思路

結題摘要

我們的研究課題聚焦於胰島素信號通路的重要負調控因子，Grb10 （Growth factor receptor binding protein-10）。我們的課題的四個研究目標是：（1）在總體水平上Grb10怎樣調控胰島素分泌？（2）在總體水平上Grb10怎樣調控胰島細胞增殖？ （3）Grb10調控mTOR信號通路的分子機制？ （4）Grb10在人胰島細胞中的作用與功能。本課題基本按原計畫實驗進行，未作重大原則性修改。 在課題順利進展和逐步完成的基礎上，我們也進行了新的實驗設計和研究。通過建立胰腺以及beta細胞特異性的Rheb(mTOR 上游正調控因子)基因敲除小鼠， 對mtoRC1信號通路在胰島beta細胞中的作用以及機制從正調控的方向進行了進一步的研究， 為課題的進一步深入提供了基礎。