胰島beta細胞Grb10基因特異性敲除對beta細胞功能影響的研究

《胰島beta細胞Grb10基因特異性敲除對beta細胞功能影響的研究》是依託中南大學，由張晶晶擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：胰島beta細胞Grb10基因特異性敲除對beta細胞功能影響的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張晶晶
• 依託單位：中南大學

項目摘要

作為配體蛋白，Grb10能夠抑制胰島素受體激酶下游信號傳導通路，影響各主要胰島素靶器官對胰島素的敏感性。而Grb10在胰島beta細胞中的功能目前尚不清楚。我們利用條件基因敲除技術敲除小鼠胰腺中Grb10蛋白，發現小鼠糖耐量提高、胰島beta細胞功能改善，表明Grb10在胰島beta細胞中起負調節作用。然而，Grb10對beta細胞功能的調節是取決於直接作用於beta細胞，還是通過影響胰島其他內分泌細胞或者對二者共同作用仍待進一步研究。申請者擬利用胰島beta細胞Grb10基因特異性敲除小鼠模型回答以下兩個問題：（1）Grb10調節葡萄糖刺激胰島素釋放（GSIS）的機制；（2）胰島beta細胞特異性敲除Grb10基因對於肥胖誘導及STZ誘導的beta細胞損傷保護的機制。該研究將為beta細胞增殖和生存的調節提供重要信息，並將為抗糖尿病新藥的研發提供新靶點。

結題摘要

我們在世界上第一次利用胰腺組織特異性(pGrb10KO)和胰島β細胞特異性Grb10基因敲除小鼠(βGrb10KO)發現敲除Grb10蛋白能夠增加胰島β細胞增殖率及胰島素分泌，能夠抵抗鏈脲黴素（Streptozotocin，STZ）誘導的胰島β細胞凋亡，我們首次發現Grb10抑制β細胞胰島素信號通路和mTOR信號通路。因為現有證據表明胰島β細胞中胰島素/IGF-1信號通路刺激胰島素分泌但對β細胞的增殖無明顯作用，我們推測Grb10可能通過抑制胰島素/IGF-1信號通路而減低胰島素分泌，而同時通過一個全新的機制負調節mTOR信號和β細胞的增殖（原創性論文發表在2012年12月Diabetes）。本研究在世界上第一次在胰島β細胞中將Grb10和mTOR信號通路聯繫起來.我們的研究將為糖尿病的臨床治療提供新的理論依據。