《RFX6介導的胰島Beta細胞發育分化的表觀遺傳調控機制研究》是依託蘇州大學，由龍喬明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RFX6介導的胰島Beta細胞發育分化的表觀遺傳調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：龍喬明
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
刺激體內胰島Beta細胞的再生，特別是Acinar細胞經重編程向Beta細胞的轉化，是近年來提出來的修復胰島功能的新思路，為治療1和2型糖尿病帶來了新的希望。然而，由於對調控胰島Beta細胞發育形成及功能維持的遺傳和表觀遺傳機制尚不完全清楚，目前可適合作為靶點來開發刺激胰島Beta細胞再生新藥的基因或信號傳導通路十分有限。本項目擬通過體外細胞培養，條件性基因敲除和轉基因小鼠模型構建和分析等手段，對轉錄因子RFX6在調控胰島Beta發生髮育，功能活性等方面的生理功能和作用的分子機理進行系統探討。本課題的研究成果預期將對進一步闡明糖尿病發病的細胞和分子機制具有重要幫助，並可望為下一步篩選能將胰腺Acinar細胞高效轉化為Beta細胞的小分子藥物提供重要理論和技術依據。
結題摘要
刺激體內Acinar細胞經重編程向胰島Beta細胞的轉化是修復胰島功能的新思路，為治療1和2型糖尿病帶來了新的希望。然而，由於對調控胰島Beta細胞發育形成及功能維持的遺傳和表觀遺傳機制尚不完全清楚，目前可適合作為靶點來開發刺激胰島Beta細胞再生新藥的基因或信號傳導通路十分有限。本項目通過體外細胞培養，條件性基因敲除和轉基因小鼠模型構建和分析等手段，對轉錄因子RFX6在調控胰島Beta發生髮育、功能及活性等方面的生理功能和作用的分子機理進行系統探討， 發現RFX6不僅決定胚胎髮育過程中胰島祖細胞的分化命運，而且參與胰島細胞功能的調控。RFX6與Beta細胞中部分關鍵轉錄因子如Pdx1,MafA和Nkx6.1相互作用，影響其它Beta細胞特異基因的啟動子部位的表關遺傳性狀。RFX6基因的表達受存在於第4和第8號內含子中高保守DNA序列的調控。本課題的研究成果對進一步闡明糖尿病發病的細胞和分子機制具有重要幫助，並可望為下一步篩選能將胰腺Acinar細胞高效轉化為Beta細胞的小分子藥物提供重要理論和技術依據。
