《mTORC1-核糖體-mTORC2調控環在胰島β細胞代償性增殖中的作用》是依託上海交通大學，由汪啟迪擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：mTORC1-核糖體-mTORC2調控環在胰島β細胞代償性增殖中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：汪啟迪
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組將在胰島β細胞特異性敲除mTORC1（βRapKO）和 mTORC2(βRicKO)小鼠上運用已建成的三種活體胰島增殖模型60%胰腺切除增殖模型，高糖灌注增殖模型，第15天孕鼠增殖模型，比較mTORC1和mTORC2兩個蛋白分子在生理，病理，手術等不同誘因引起的胰島代償增殖中的作用,及對下游不同增殖轉錄因子和細胞周期蛋白譜的調控。運用胰島β細胞特異性TSC1敲除小鼠（βTSC1KO），導管Rictor腺病毒注射等功能缺失和獲得的確證分析，探討mTORC1-mTORC2調節環在代償增殖中獨立和聯合的作用。在機制研究中，我們將使用SiRNA,免疫沉澱印記等技術深入探討核糖體蛋白參與mTORC1-mTORC2的調節環的橋樑作用。相信本項研究結果將展示mTOR環路調節胰島β細胞增殖的全景圖，為糖尿病治療的新藥篩選提供一個有效平台。
結題摘要
2型糖尿病是由β細胞功能異常和外周胰島素抵抗所共同引起的疾病。近年來發現胰島β細胞成熟障礙在2型糖尿病發病過程中起到重要作用，早期干預增加功能性β細胞質量，找尋調控β細胞增殖和功能性成熟的機制可能對於2型糖尿病的治療具有重要的指導意義。mTORC為體內進化高度保守的絲蘇氨酸激酶信號通路，感受上游營養物質及生長因子等的信號，對細胞的生長, 增值，代謝等具有重要調節作用。課題組構建了特異性敲除mTORC1小鼠（β RapKO）和 mTORC2小鼠(βRicKO)，提出了mTORC1通過調節代謝，蛋白翻譯和DNA甲基化影響胰島β細胞的功能性成熟，而mTORC2通過PKC通路調節胰島β細胞在高脂環境下代償性胰島素分泌， 分別對下游不同增殖轉錄因子和細胞周期蛋白譜的調控的深入研究。相信探究促進β細胞功能性成熟和代償性分泌的有效方法，對於闡明糖尿病的病理生理機制，以及發現治療糖尿病的藥物新靶點具有重要的科學和社會意義。 關鍵字：胰島β細胞; 功能性β細胞容量; mTOR; Raptor; Rictor
