Reg3b調控胰島β細胞再生的作用及其機制

《Reg3b調控胰島β細胞再生的作用及其機制》是依託上海交通大學，由李文毅擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：Reg3b調控胰島β細胞再生的作用及其機制
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李文毅
• 依託單位：上海交通大學

項目摘要

本課題利用前期建立的靜脈持續高濃度葡萄糖灌注誘導的胰島β細胞代償性增殖小鼠模型，通過基因晶片技術發現Reg3b在代償性增殖的胰島β細胞高表達，後經實時定量PCR實驗證實。我們還通過體外細胞實驗證實了Reg3b能夠促進胰島細胞株Min6的增殖。本課題準備利用持續高糖灌注和胰腺部分切除誘導的胰島β細胞代償性增殖小鼠模型以及葡萄糖、GLP-1等促β細胞增殖因子所致的β細胞增殖模型檢測Reg3b及其調控的下游增殖相關分子的表達；並通過建立Reg3b高表達或低/無活性細胞模型，明確Reg3b在調控胰島β細胞代償性增殖中的具體作用，並進一步探討其具體機制。此外我們還利用胰腺導管結紮誘導胰島細胞新生的模型探討Reg3b在胰島細胞新生中的作用。本課題具有一定的創新性，對於深入了解β細胞再生機制以及探尋治療2型糖尿病的靶點，具有重要意義。

結題摘要

我們通過前期建立的建立的持續灌注高濃度葡萄糖和胰腺部分切除誘導的胰島β細胞代償性增殖小鼠模型證實了reg3b在胰島β細胞代償性增殖中的作用，並初步探討了其機制。此外我們還發現60%胰腺部分切除能夠激活胰島β細胞的mTOR信號，通過rapamycin的抑制試驗證實了mTOR信號參與了60%胰腺部分切除能夠激活胰島β細胞的代償性增殖。我們進一步給胰島β細胞特異性敲除Rictor小鼠進行60%胰腺部分切除試驗，其胰島β細胞的代償性增殖並未發生明顯改變，結合的rapamycin抑制試驗我們推斷60%胰腺部分切除誘導胰島β細胞的代償性增殖主要通過mTORC1介導而非通過mTORC2。本研究明確了reg3b和 mTOR信號在胰島β細胞代償性增殖中的作用，並探討了其機制。本研究對於深入了解胰島β細胞的的增殖機制以及2型糖尿病藥物靶點的研究具有一定的潛在意義。