《mTOR信號傳導通路在胰島β細胞分化、增殖和再生中的作用》是依託上海交通大學，由汪啟迪擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：mTOR信號傳導通路在胰島β細胞分化、增殖和再生中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：汪啟迪
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題首次同時使用三種糖尿病領域研究分化增殖再生的熱點模型：胚胎胰腺體外分化、PDL創傷再生和慢性高糖灌注增殖模型， 用定量PCR、Western blot、免疫組化、胰島素含量測定, 軟體分析胰島細胞含量（Mass）等方法，比較胰島細胞在不同階段的分化、增殖、再生與mTOR信號通路之間的相關性，明確特殊細胞群的mTOR通路蛋白的表達差異。使用mTORC1通路抑制劑Rapamycin和RNA干擾mTORC2信號系統將有利於我們做功能缺失的確證分析，觀察不同mTOR複合物對胰島細胞分化、增殖、再生能力的影響。我們將進一步研究其可能機制：包括關鍵性轉錄因子，細胞周期調控因子的參與等。最後，在胰島、Min6細胞株及胚胎胰腺上過表達mTOR，試圖調控細胞的分化，增殖及再生。我們相信，本研究將提供一個以mTOR通路蛋白為切入點，以調節胰島β細胞mass為基礎的糖尿病治療新思路。
結題摘要
WHO的最新統計資料表明，目前全世界的糖尿病患者達1.8億，預計到2030年將達到3.6億，其中2型糖尿病占90％以上。 糖尿病的發生和發展，反映了β細胞無法順應外界持續高代謝刺激，在功能缺損的同時，伴有細胞增殖再生能力的下調及凋亡水平的增加，最終導致功能性β細胞容量的顯著下降。本研究使用兩種活體增殖代償模型，在高糖灌注增殖模型中發現了PI3K/FoxO1/Menin通路在增殖代償中的重要作用，而在60%胰腺切除誘導增殖模型中證實了mTORC1/CyclinD2/CdK4參與胰島β細胞的增殖。課題組同時還發現了mTORC1對胰島β細胞功能和凋亡起到重要的維持作用。基於以上研究結果，課題組構建了特異性敲除mTORC1小鼠（β RapKO）和 mTORC2小鼠(βRicKO)，提出了mTORC1-核糖體-mTORC2調控環路在增殖代償中的作用, 進一步展開對mTORC1和mTORC2兩個分子在生理，病理，手術等不同誘因引起的胰島代償增殖中，分別對下游不同增殖轉錄因子和細胞周期蛋白譜的調控的深入研究。相信探究促進β細胞增殖能力的有效方法，對於闡明糖尿病的病理生理機制，以及發現治療糖尿病的藥物新靶點具有重要的科學和社會意義。
