《mTOR信號通路在口腔扁平苔蘚T細胞免疫應答中的作用研究》是依託武漢大學，由張靜擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：mTOR信號通路在口腔扁平苔蘚T細胞免疫應答中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張靜
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
口腔扁平苔蘚（OLP）是T細胞介導的慢性免疫性炎症疾病，mTOR信號通路可調控抗原提呈、T細胞免疫應答和角質形成細胞的免疫反應。本課題提出OLP中存在著異常的mTOR信號，這種異常表達通過影響T細胞的平衡和免疫功能，參與OLP的發生髮展。（1）PCR晶片篩選OLP T細胞差異表達的mTOR通路分子。（2）研究OLP中mTOR通路分子的活化水平及其臨床意義。（3）採用RNA干擾技術沉默T細胞上差異表達的mTOR信號分子，觀察T細胞的代謝、分化、活化、增殖、凋亡、遷移、自噬情況。（4）研究mTOR信號在T細胞和角質形成細胞互動對話中的作用。（5）探究mTOR通路抑制劑對OLP T細胞免疫功能的調控效應。（6）分析代謝抑制劑對mTOR介導的T細胞免疫功能的調節作用。本課題從T細胞免疫和代謝的全新角度為研究OLP的免疫機制及探索OLP的靶向治療提供實驗依據，具有重要的理論意義和套用價值。
結題摘要
口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLP）是一種由T細胞介導的慢性免疫炎性疾病。哺乳動物雷帕黴素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）可以整合免疫信號和代謝信號，參與調控T細胞的代謝、增殖、凋亡和分化。本項目旨在從代謝與免疫雙重角度研究OLP T細胞中mTOR信號通路的作用和調控機制。 主要研究內容包括（1）檢測 OLP 患者外周血 T細胞及病損組織中mTOR信號通路相關基因及蛋白的差異表達，並分析其與OLP臨床特點之間的關係。（2）研究mTOR信號通路對T細胞的葡萄糖代謝、增殖、凋亡及亞群分化的影響。（3）探究不同mTOR信號通路上游抑制劑對T細胞免疫功能的影響。（4）分析葡萄糖及葡萄糖代謝抑制劑2-DG對T細胞免疫功能的影響。 研究結果顯示（1）MTOR、4E-BP1、PLD2、HIF1α在糜爛型OLP外周T細胞及局部病損組織中的表達降低，PLD2、Hif1α在糜爛型OLP病損組織T細胞浸潤帶的表達升高。（2）抑制mTOR活性能夠降低T細胞的葡萄糖攝取率，減弱GLUT1、LDHA、PDH的表達，抑制T細胞增殖，促進其凋亡，並調控亞群分化平衡。（3）mTOR通路抑制劑能夠抑制T細胞增殖，促進T細胞凋亡，調控亞群分化平衡。（4）葡萄糖可影響T細胞的糖酵解、增殖、凋亡及亞群分化等免疫功能。（5）糖酵解抑制劑2-DG能夠抑制T細胞增殖，促進T細胞凋亡, 調控T細胞亞群分化平衡。 本研究提示OLP外周血T細胞和病損組織中存在mTOR信號通路的異常表達，且在一定程度上可評估OLP的疾病嚴重程度。mTOR能夠促進T細胞的糖代謝與增殖，抑制其凋亡, 調控T細胞亞群分化平衡，進而介導T細胞免疫應答，參與OLP的發病機制，因此靶向mTOR通路可抑制T細胞免疫應答，對治療OLP有潛在的套用價值。糖酵解抑制劑2-DG對治療OLP亦有潛在的套用價值。
