《蛋白乙醯化在胰島β細胞增殖中的作用及機制研究》是依託上海交通大學，由王曉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：蛋白乙醯化在胰島β細胞增殖中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王曉
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
蛋白乙醯化修飾是蛋白功能的重要調節方式，已知組蛋白和核轉錄因子的乙醯化修飾參與調控基因的轉錄表達，酶蛋白的乙醯化修飾可改變酶活性和穩定性，廣泛參與調節細胞代謝。基因表達和代謝改變都將直接影響細胞功能和生長狀態，本研究擬採用連續葡萄糖灌注大鼠模型、葡萄糖誘導的β細胞增殖模型，觀察染色體組蛋白、增殖相關基因啟動子區組蛋白、相關轉錄因子和功能蛋白乙醯化的變化，初步探討葡萄糖調節胰島?細胞蛋白乙醯化的機制，從而加深對胰島β細胞代償機制的認識，最終為深入了解2型糖尿病的發病機制，為臨床尋找針對胰島β細胞保護作用的藥物提供理論基礎和研發思路。
結題摘要
胰島功能紊亂是2型糖尿病發生和發展中的重要環節，而葡萄糖是調節胰島細胞生長和胰島素分泌的重要因子。本研究主要觀察蛋白乙醯化修飾在葡萄糖誘導的胰島功能代償過程中的作用及其機制。在EdU摻入實驗中，16.7mM葡萄糖可顯著增加MIN6細胞增殖率；葡萄糖連續灌注大鼠模型中，免疫組化結果顯示多種增殖指標顯著增加，表明β細胞增殖明顯，分離胰島進行基因晶片分析，發現III型組蛋白去乙醯化酶家族成員SIRT1(silent mating type information regulation 2 homolog 1)表達下調。進一步用SIRT1的特異性抑制劑Ex527處理MIN6細胞，可顯著增加細胞增殖率，提示在胰島β細胞，葡萄糖可能通過抑制SIRT1的去乙醯化酶活性來影響胰島β細胞增殖。葡萄糖誘導的胰島功能代償中也包括胰島素分泌能力的增加，我們採用經典的去乙醯化酶抑制劑TSA處理大鼠胰島，處理組胰島素分泌能力顯著增加，與葡萄糖的作用相似，同時基因晶片結果顯示，有多個基因在高糖和TSA處理的大鼠胰島中變化趨勢相同，提示葡萄糖通過乙醯化機制調節相關基因的表達，促進胰島功能。上述一系列實驗結果支持我們提出的假說，即蛋白乙醯化修飾在葡萄糖誘導的胰島功能代償中起重要作用。
