褪黑素對膠質瘤細胞遷移和侵襲的影響及其機制研究

《褪黑素對膠質瘤細胞遷移和侵襲的影響及其機制研究》是依託山東大學，由王俊濤擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：褪黑素對膠質瘤細胞遷移和侵襲的影響及其機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王俊濤
• 依託單位：山東大學

中文摘要

人腦膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發腫瘤，約占中樞神經系統原發性腫瘤的50%。膠質瘤病人的預後差、死亡率高，現有的治療方法對膠質瘤的控制效果一般，究其原因，主要是其具有很強的侵襲能力。因此，有效控制腫瘤細胞的侵襲才能有效地治療膠質瘤。褪黑素是由松果體視交叉上核及周圍組織合成分泌的一種神經內分泌激素。最近研究發現褪黑素具有抗腫瘤的作用，能夠抑制包括前列腺癌在內的等多種腫瘤的生長。我們的前期研究結果顯示一定濃度的褪黑素能夠抑制膠質瘤細胞的遷移和侵襲，其作用可能與其對腫瘤細胞氧化應激反應的抑制 有關,但其作用機制仍不明確。褪黑素可以上調腫瘤細胞上皮型鈣粘蛋白而抑制神經型鈣粘蛋白的表達,提示其可能影響細胞上皮-間質轉化。本課題擬就此問題展開研究，以揭示褪黑素對膠質瘤細胞遷移和侵襲的影響及作用機制，為褪黑素的臨床套用提供實驗依據。

結題摘要

人腦膠質瘤是中樞神經系統最常見的原發腫瘤。膠質瘤預後差、死亡率高。最近研究發現褪黑素具有抗腫瘤的作用，但其對膠質瘤細胞的遷移和侵襲的影響仍不明確。本項目主要研究褪黑素對腫瘤細胞遷移和侵襲的影響及其機制，研究發現褪黑素可以移植膠質瘤細胞的遷移和侵襲，進一步研究發現褪黑素對膠質瘤細胞的侵襲性調控不依賴於褪黑素受體。褪黑素可抑制膠質瘤細胞與纖連蛋白粘附，調節細胞骨架改變，分子水平研究發現褪黑素可以抑制N-cadherin、Slug及Snail mRNA表達，促進E-cadherin mRNA表達, 褪黑素促進E-cadherin蛋白水平的表達，而抑制Slug和Snail的表達。通過搜尋文獻，建立膠質瘤細胞遷移和侵襲相關miRNA庫，通過QPCR檢測發現褪黑素可調節膠質瘤細胞遷移和侵襲相關miRNA的表達，為進一步本研究褪黑素對膠質瘤細胞遷移和侵襲的影響機制提供了條件。通過在體實驗發現褪黑素可抑制膠質瘤的生長。本項目研究揭示了褪黑素對膠質瘤細胞遷移和侵襲的影響及作用機制，為褪黑素的臨床套用提供理論基礎和實驗依據。項目資助待發表論文2篇。協助培養博士生5名，其中3名已經取得碩士學位，2名在讀。項目投入經費22萬元，支出15.742999萬元，各項支出基本與預算相符。剩餘經費6.257001萬元，剩餘經費計畫用於本項目研究後續支出。