《PCAF對血管損傷修復的作用及機制研究》是依託武漢大學，由徐昌武擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PCAF對血管損傷修復的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐昌武
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管內皮損傷後平滑肌細胞增殖和遷移是新生內膜增生發生發展的重要過程。p300/CBP相關因子（PCAF）是一種轉錄輔激活子，具有組蛋白乙醯基轉移酶活性，參與細胞分化、凋亡和腫瘤發生等過程。目前對於PCAF是否參與血管損傷後新生內膜增生和再內皮化尚無報導。本課題組前期實驗表明，PCAF與血管平滑肌細胞增殖和遷移以及血管損傷後新生內膜增生有關。在此基礎上，本項目擬通過上調和下調PCAF表達，採用組織化學和分子生物學等技術，在離體細胞和整體動物兩個水平探討：（1）PCAF對血管平滑肌細胞增殖、遷移及表型轉化的作用及其分子機制；（2）PCAF對內皮細胞生物學功能的影響及其分子機制；（3）PCAF對血管新生內膜增生和血管損傷後再內皮化的影響及其機制。力圖闡明PCAF對血管損傷後內膜新生和再內皮化的根本機制，為防治內膜增生相關疾病提供新的分子靶點。
結題摘要
PCAF參與了血管損傷後新生內膜增生和再內皮化的過程。本課題通過血管平滑肌細胞（VSMCs）和人臍靜脈內皮細胞（HUVECs）的體外培養，結合大鼠頸動脈球囊損傷模型的體內實驗，並運用現代分子生物學技術，對PCAF參與血管損傷後新生內膜增生和再內皮化的分子生物學機制進行了初步研究。首先通過VSMCs實驗驗證了下調PCAF後可抑制VSMCs增殖和遷移；同時通過Western blot、Q-PCR、ELISA等實驗證明了其與PCAF下調後抑制細胞內NF-κB介導的炎症反應有關。通過HUVECs實驗驗證了下調PCAF表達，對HUVECs增殖、NO合成等生物學功能不產生抑制作用，而對HUVECs的炎症反應產生抑制作用。同時在頸動脈球囊損傷實驗中，證實了大鼠頸總動脈球囊損傷後新生內膜形成與PCAF表達增強有關；下調PCAF表達可顯著減少大鼠頸總動脈球囊損傷後新生內膜形成，NF-κB p65表達，細胞增殖及遷移，並促進損傷血管再內皮化。綜上所述，本研究闡明了PCAF對血管損傷後修復過程的作用及其相關機制，為臨床防治動脈粥樣硬化及血管損傷相關疾病提供新的目標。
