《Tenascin-C在炎症因子誘導肝癌轉移中的作用及機制研究》是依託四川大學，由白浪擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Tenascin-C在炎症因子誘導肝癌轉移中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：白浪
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝癌的高轉移是導致患者治療失敗以及死亡的重要原因。目前發現存在肝臟慢性炎症的患者其肝癌轉移的機率更高。.我們的前期體外研究結果發現，炎性因子TNF-α能顯著增強Tenascin-C（TNC）在肝癌細胞的表達，並且 TNC的高表達能明顯增強肝癌細胞的遷移能力。本研究將通過比較有無轉移的肝癌患者肝癌病理組織的TNC及TNF-α的表達差異，明確TNF-α和TNC的表達與肝癌轉移的關係；並將建立穩定表達肝癌細胞株，通過體內外試驗，進一步研究TNC的表達在促進肝癌轉移中的作用機理；通過分別或同時阻斷肝癌細胞內NF-kappa B和JNK信號通路，探明TNF-α誘導肝癌細胞表達TNC的具體分子機制。.該研究將有助於闡明肝臟的慢性炎症是否通過炎性因子TNF-α活化肝癌細胞表達TNC這一機制增強肝癌細胞的轉移能力，可望為防止肝癌轉移提供新的治療途徑和靶點。
結題摘要
很多研究發現在腫瘤細胞轉移過程中，整合素及其配體發揮重要作用。而在整合素的配體中，Tenascin-C（TNC）是其中一個非常重要的配體， TNC通過與整合素的相互作用調控細胞粘附及遷移。近年來研究表明，在腦膠質瘤、乳腺癌等惡性腫瘤中內TNC的過量表達伴隨著腫瘤細胞的高侵襲轉移能力。但是對於肝癌中TNC的表達情況及作用研究較少。有限的資料表明在發生轉移的肝癌中表達TNC的表達上調。特別是炎性因子促進肝癌轉移是否與TNC的表達相關目前尚無資料。本研究收集了50例未發生轉移的肝癌組織和50例已經發生轉移的肝癌組織，通過免疫組化明確肝臟慢性炎症和TNC的表達與肝癌轉移之間的相關性，並進一步通過體外實驗和動物實驗，明確炎性因子是否通過上調TNC的表達促進肝癌轉移以及其具體分子機制。 研究結果發現，肝癌有轉移組及肝癌無轉移組者兩組患者的資料在性別、年齡、B肝病史、E抗原狀態及是否有肝硬化基礎方面均無統計學差異，兩組資料在ALT是否異常，腫瘤分級及腫瘤組織病理類型分化程度上有統計學差異。免疫組化的結果顯示，TNC在有轉移和無轉移的肝癌組織內的表達水平不同，在發生轉移的肝癌組織內TNC表達強度明顯高於未發生轉移的肝癌組織。TNC表達主要以腫瘤細胞內以及周圍的細胞間質內；肝癌組織中MVD（微血管密度）表達以及炎症的強度與TNC的表達呈正相關。通過生存曲線分析發現TNC的表達水平與肝癌患者的預後有關，有可能作為一個較好的預測指標幫助臨床判斷肝癌患者預後。 構建TNC-shRNA干擾質粒和pcDNA-TNC過表達質粒，轉染HepG2細胞後，篩選建立穩定抑制TNC表達的HepG2肝癌細胞株和TNC穩定表達的HepG2肝癌細胞株。體外結果均發現TNC穩定表達的HepG2細胞的遷移和侵襲能力強於TNC表達被穩定抑制的HepG2細胞，並且炎性因子並不能增強TNC被穩定抑制的肝癌細胞株的遷移和侵襲能力；體內動物實驗結果發現，TNC穩定表達的HepG2肝癌細胞株經尾靜脈注射後，肺轉移瘤的數目多於TNC表達被穩定抑制的HepG2肝癌細胞株。 進一步對TNF-a誘導TNC高表達的分子機制研究發現，炎性因子TNF-a可以通過活化NF-κB信號通路而不是JNK信號通路上調HepG2細胞內TNC的表達，並從而增強HepG2細胞的遷移和侵襲能力. 綜上所述，炎性因子誘導的TNC的高表達促進了肝癌的轉移
