溶酶體胞內釋放對小膠質細胞遷移的影響及其機制研究

《溶酶體胞內釋放對小膠質細胞遷移的影響及其機制研究》是依託浙江大學，由劉懌君擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：溶酶體胞內釋放對小膠質細胞遷移的影響及其機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：劉懌君
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

傳統觀點認為，溶酶體胞內釋放導致細胞自溶和凋亡。然而，近年研究和我們的前期實驗發現，一些快速運動細胞遷移的同時，伴隨溶酶體胞內釋放現象。這種溶酶體胞內釋放不僅不影響細胞生存，還可能參與調控細胞運動。為闡明溶酶體胞內釋放在細胞快速遷移中的確切作用，本項目將針對腦內的快速運動細胞——小膠質細胞的遷移特性與其溶酶體胞內釋放之間的關係進行解析：我們計畫建立小膠質細胞快速遷移模型，對溶酶體在細胞快速遷移過程中的胞內釋放情況進行檢測；同時，通過干預溶酶體膜通透性，明確溶酶體胞內釋放對小膠質細胞快速遷移的調節作用；此外，套用分子生物學、蛋白組學和生物信息學手段，嘗試解析涉及的重要分子和相關通路。通過本項目的研究，將闡明溶酶體胞內釋放在小膠質細胞快速遷移過程中的作用及其機制，並有望為神經系統的免疫治療提供新的基礎理論依據和治療靶點。

結題摘要

傳統觀點認為，溶酶體胞內釋放將導致細胞自溶和凋亡。然而，近年研究和我們的前期實驗發現，快速運動細胞發生遷移同時可能同時伴隨溶酶體胞內釋放的現象。這種溶酶體胞內釋放不僅不影響細胞生存，還可能參與調節細胞運動。為闡明溶酶體胞內釋放在細胞快速遷移中的確切作用，本項目針對腦內快速運動細胞小膠質細胞的運動特性與其溶酶體胞內釋放之間的關係進行解析。通過在小膠質細胞快速遷移模型中對溶酶體胞內釋放進行監測，我們發現溶酶體通過釋放未成熟蛋白酶調控細胞骨架重排過程，進而影響細胞遷移。降低溶酶體膜通透性或下調蛋白酶表達，均可有效抑制小膠質細胞在ATP信號誘導下的快速遷移。該過程可能與P2Y12-PI3K-Akt通路激活相關。本項目的研究闡明了溶酶體胞內釋放在小膠質細胞快速遷移過程中的調節作用及其分子機制，有望為神經系統的免疫治療提供基礎理論依據和治療靶點。