《激活素A抑制中性粒細胞凋亡的作用及其機制研究》是依託吉林大學，由齊妍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：激活素A抑制中性粒細胞凋亡的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：齊妍
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
中性粒細胞是參與固有免疫應答的重要細胞，成熟的中性粒細胞24h內發生凋亡。激活素A屬於轉化生長因子β(TGF-β)超家族成員，中性粒細胞是激活素A的主要來源細胞之一，我們研究發現激活素A可通過自分泌/旁分泌的方式調控中性粒細胞活性，但激活素A能否影響中性粒細胞凋亡仍無相關報導。我們新的研究顯示，激活素A能抑制中性粒細胞凋亡，下調Bax表達及caspase 3活性。因此，本研究擬探討激活素A通過線粒體途徑及調節細胞內Ca2+濃度對caspase 3活性的影響，揭示激活素A抑制中性粒細胞凋亡的作用機制；並通過分析激活素信號傳導蛋白Smads及ARIPs在中性粒細胞表達變化，以及Smad3及ARIP2基因過表達及基因沉默對中性粒細胞凋亡的影響，進一步闡明激活素A是通過Smad依賴還是Smad非依賴的ARIP信號傳導途徑抑制中性粒細胞凋亡。
結題摘要
中性粒細胞是參與固有免疫應答的重要細胞之一，半衰期極短，成熟的中性粒細胞在離開骨髓24h內開始凋亡。激活素A（Activin A）屬於轉化生長因子β（Transforming growth factor β，TGF-β）超家族的多功能免疫調節因子，中性粒細胞是激活素A的主要來源細胞之一，但激活素A能否調控中性粒細胞凋亡及其機制仍不清楚。因此，本研究首先分析了激活素A對中性粒細胞凋亡的影響，發現激活素A可以抑制中性粒細胞凋亡。進一步分析激活素A對線粒體凋亡途徑及細胞內Ca2+水平和caspase-3活性的影響，結果發現激活素A下調活化caspase-3、Bax及Bid表達，但不影響細胞內Ca2+水平及Chop表達。通過檢測激活素信號分子在中性粒細胞的表達，發現激活素A促進中性粒細胞ActRIIA、Smad3表達，上調Smad3磷酸化水平；Smad3基因沉默後，中性粒細胞凋亡顯著增加，激活素A對中性粒細胞凋亡抑制作用減弱。此外，進一步分析了激活素A通過自分泌/旁分泌形式調控中性粒細胞生物學活性的作用，發現LPS可以促進中性粒細胞分泌激活素A，說明中性粒細胞不僅是激活素A的效應細胞，也是激活素A的主要來源細胞，研究還發現，激活素A除影響中性粒細胞凋亡外，還能增加中性粒細胞O2-和ROS以及IL-6產生水平、增強吞噬能力，但Transwell小室趨化實驗表明激活素A不僅不是中性粒細胞的趨化因子，反而抑制中性粒細胞向含有激活素A一側的小室遷移。上述結果表明，激活素A可能通過活化Smad3信號，調節caspase-3活性，從而抑制中性粒細胞凋亡；同時還揭示激活素A通過自分泌/旁分泌方式參與中性粒細胞活化及遷移的調控作用。本研究為進一步闡明激活素A參與中性粒細胞介導的炎症應答及固有免疫應答的調控機理奠定了實驗和理論基礎。
