《Activin A影響脊膜源性的GABA能神經祖細胞在體分化的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由陳晶擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Activin A影響脊膜源性的GABA能神經祖細胞在體分化的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳晶
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
脊髓損傷的治療是醫學領域的重大難題，其根本原因在於中樞神經系統的再生困難。損傷誘導的脊膜源性的GABA能神經祖細胞的出現和外源性信號分子激活素A（Activin A）的增高，為利用內源性修復機制提供了可能。但是這些內源性神經祖細胞的來源和在體分化的調控問題尚待解決。本項目擬以脊膜源性的GABA能神經祖細胞為切入點，以GAD67-GFP和GAD67-Cre轉基因小鼠為主要研究工具，藉助逆轉錄病毒標記、神經形態學、發育神經生物學等方法，探索脊膜源性的GABA能神經祖細胞的組織起源，並進一步觀察其在體分化特點。同時，綜合利用分子生物學和行為藥理學等方法，深入分析Activin A對脊膜源性的GABA能神經祖細胞在體分化的影響和對脊髓損傷修復的影響。我們期望在初步闡明Activin A參與脊膜源性的GABA能神經祖細胞在體分化的機制同時，為脊髓損傷後神經修復和功能恢復提供新的思路和策略。
結題摘要
由於中樞神經系統的再生困難，脊髓損傷的治療一直是醫學領域的重大難題。隨著成體神經幹細胞的發現和對神經幹細胞增殖分化機制的深入研究，人們逐漸認識到神經幹細胞可作為後備貯備，參與神經系統損傷修復。本項目旨在探討損傷誘導的腦/脊膜來源的神經祖細胞的起源及其在體分化，為利用內源性修復和促進功能恢復提供新的思路和策略。取得的主要研究結果如下：① 腦/脊膜源性的神經祖細胞主要起源於腦室帶。藉助於多種轉基因小鼠，免疫螢光雙重標記結果表明在胚胎髮育過程中，興奮性（Tbr1、FoxP2、Brn1）和抑制性（PV、ENK）神經祖細胞標誌物在腦/脊膜中一過性或持續性表達。進而胚胎電轉結果表明在胚胎髮育過程中，部分來自腦室帶的增殖細胞可遷移至腦表面，提示這些腦膜源性的神經祖細胞可能起源自腦室帶。② 腦/脊膜源性神經祖細胞具有可增殖性。藉助杏仁核點燃模型和脊髓損傷模型，我們觀察到神經損傷可誘導腦膜中神經祖細胞的增殖，同時腦/脊髓實質中亦出現部分增殖的神經元。③ 腦/脊膜源性神經祖細胞可在體分化為神經元。為了進一步特異性標記來自腦/脊膜源性的神經祖細胞，並進行在體追蹤，藉助質粒電轉和tv-A/ASLV逆轉錄病毒標記系統，我們觀察到腦/脊膜源性神經祖細胞可分化為典型的神經元。④ 藉助GABA能神經元中條件性敲除mGluR5的小鼠，我們觀察到mGluR5可能通過調控Activin A 受體（ACVR1）的表達參與脊髓損傷的修復。成年期腦/脊膜神經祖細胞的在體分化及其機制的揭示有助於增加人們對損傷修復時祖細胞來源的認識，有望為脊髓損傷後神經修復機制的闡明和關鍵分子的發現提供新的依據。
